渤健阿尔茨海默单抗aducanumab遭FDA委员会抨击

编译丨柯柯

日前，美国FDA对Biogen（渤健）阿尔茨海默病治疗药物aducanumab进行了另一次打击。外媒认为，这次是美国FDA咨询委员会成员的后续行动，此前，在2020年11月，FDA已经抨击过一次aducanumab了。

近日，美国FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会的三名成员——Caleb Alexander、Scott Emerson和Aaron Kesselheim在JAMA的一篇文章中发表了他们对该药物的反对意见。

他们认为，这种药物的背景由来已久，但令人费解。Aducanumab是一种高亲和力的全人IgG1单克隆抗体，针对β淀粉样蛋白的构象表位。2019年3月，渤健和总部位于东京的药企卫材（Eisai）宣布，他们将停止aducanumab在患有阿尔茨海默病和轻度阿尔茨海默病的轻度认知障碍患者中进行的全球3期临床试验ENGAGE和EMERGE。他们还中断了2期试验EVOLVE和长期延伸1b期试验PRIME。一个独立数据监测委员会表示，这些试验不太可能达到主要终点。

但在2019年10月，两家制药公司宣布了寻求监管部门批准候选药物aducanumab的计划。结果表明，3期试验EMERGE达到了其主要终点，显示出阿尔茨海默病临床功能下降的显著减少。渤健介绍，接受足够高剂量药物治疗的一组患者的数据在认知和功能方面显示出显著的益处，包括记忆、取向和语言，以及对日常生活活动的益处。渤健在2019年12月的一次会议上提交了最终数据分析的结果，尽管对整体数据仍有一些怀疑，但似乎足以提交生物制品许可申请（BLA），公司计划在2020年第二季度提交。

尽管对一些非常复杂的数据有异议，但两家公司认为，他们有足够的理由将其提交给美国FDA，并预计在2020年春季提交。2020年4月，渤健和卫材宣布，尽管已经开始提交BLA的部分内容，但他们预计要到2020年第三季度才能完成。提交于2020年8月完成，并且正在与美国FDA合作，包括3期试验EMERGE和ENGAGE试验以及1b期试验PRIME的数据。渤健还要求优先审查。

2020年11月，美国FDA的外周和中枢神经系统药物咨询委员会猛烈抨击了这款提交上市的药物，在“剂量研究302（EMERGE）和独立观察研究301（ENGAGE），提供了有力证据证明aducanumab治疗阿尔茨海默病的有效性吗？”的问题上，委员会投了1票赞成，8票反对，2票不确定；在“103号研究（PRIME）是否支持该药物的有效性”方面，也投了0票赞成，7票反对，4票不确定。委员会一次又一次地投反对票。

在JAMA上的文章中，他们回顾了支持和反对药物的数据，同时也质疑医生有效监测药物副作用的能力。他们指出，随着巨大且日益增长的需求得不到满足，渤健的药物开发“值得肯定，因为它的开发计划包括设计和进行两个良好控制的、随机的、潜在的关键性试验，这些试验应在同行评审的文献中发表。”

“然而，考虑到这些疗效试验因无效而停止，没有理由赞成两项试验中的两个治疗组只有一个有阳性结果，而且两个治疗组中都有阴性结果，目前也缺乏有说服力的证据支持aducanumab的批准。随机试验应该仍然是监管者用来评估产品疗效的主要手段，也是患者、医生和决策者对新疗法的安全性和有效性充满信心的主要手段。”

JAMA文章指出，渤健“无意中”选择的数据，正是因为这些数据与人们所希望的结果一致。就像有人先向谷仓开枪，然后再在弹孔周围画一个目标。

此外，在约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院、华盛顿大学和哈佛医学院工作的三位科学家批评表示，“美国FDA和渤健在申请提交之前就针对可用数据进行合作的方式，两者的承诺反映了FDA和aducanumab制造商之间的合作程度不同寻常，这种安排被批评为可能损害了FDA的客观性。”

参考来源：FDA Panel Takes Another Swing at Biogen's Alzheimer's Candidate

来源：新浪医药新闻