在3岁之前，绿茶补充剂可以让这些孩子面部发育更正常

网络上有这样的提问：唐氏综合征的患儿为什么都长一个样子呢？

还有人回答：这就是不太聪明的样子。

的确，唐氏综合征因其疾病的特殊性，造成患儿有独特的容貌特征——

患儿眼裂宽度较小，外眼角明显高于内眼角，眼睛呈斜向上走形。内毗皱璧较发达，鼻根较低，鼻梁软骨部及总侧面观的凹形上翘鼻型较多，下颌骨发育不全，两侧面部发育不对称，上唇皮肤部短而凸，下唇皮肤厚而凸，眉峭不明显，颧骨体不突出，脸显得扁平。

因为来自不同地方的患者都有着相似的面容，因此，他们的面型也被称为“国际脸”。然而国际脸这个听上去很光鲜的词汇背后，却有我们先想象不到的辛酸。

要想知道周围的人聪明不聪明，需要一定的时间去了解、相处。但是“看起来聪明不聪明”往往只需要几分钟就能下一个结论。厌恶的情绪会给患儿带来各种各样的精神压力。除此之外，骨骼发育异常也让患儿更容易患呼吸睡眠暂停综合征等异常疾病。

那么，有没有什么方法能帮助患儿摆脱疾病所造成的异常面型呢？

最新研究：茶叶中的这个成分或有帮助！

一项发表在Scientific reports 上的文章为解决这个问题提供了一条可能的思路。

研究人员通过小鼠的临床性对照试验和唐氏综合征患儿的回顾性观察研究两种方式探究表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）与唐氏综合征患者面部发育之间的关系。

首先来介绍一下此次研究的核心成分：EGCG。

这是一种绿茶提取物，具有抗氧化的作用。

此前一项发表在THE LANCET子刊The Lancet Neurology上的研究就以临床对照实验的方式对比了EGCG与等剂量安慰剂对唐氏综合征患儿认知功能的影响，并根据其结果认为，EGCG能提升患儿的认知功能。

虽然具体的机制尚未明确，但EGCG能影响唐氏综合征患者的认知、改变患者面型这一功能的生理机制，被认为与其能调节双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A（DYRK1A）有关。

此次研究同样是针对唐氏综合征这一复杂疾病，关注的重点在于补充EGCG能否改变患者的面部缺陷。

研究人员首先在小鼠身上建立类似唐氏综合征的基因异常小鼠模型（TS小鼠），它复制了在21-三体人类中发现的许多解剖异常，包括神经解剖变化、学习障碍、记忆和颅面表型。

通过头颅CT，研究人员对每一个小鼠进行了颅面部平扫，并将每一个小鼠作为单个的散点绘制在了下图。

野生型小鼠（WT小鼠，也就是正常小鼠）和经诱导变异的TS小鼠其面型分布都比较集中，表示未经治疗的小鼠各自有其面部的一致性特点。而两组小鼠的区别在于TS小鼠相对于WT小鼠面部更为平坦，骨骼发育不全。

EGCG处理的方式是，在小鼠胚胎第9天到产后29天的时间内给予不同剂量的绿茶提取复合物：

高剂量组：每天摄入100mg/kg EGCG

低剂量组：每天摄入30mg/kg EGCG

结果如何呢？

高剂量组：

25%的TS小鼠经高剂量EGCG处理后，其面型落入未处理WT小鼠的范围。也就是说，有1/4类似21-三体综合征的小鼠可以恢复正常小鼠的容貌。但与此同时，75%的TS小鼠面型变得极端异常。

总结一下就是高剂量组EGCG副作用的可能性大，效果不确定，不推荐应用。

低剂量组：

低剂量组处理的TS小鼠则表现相对稳定，40%的小鼠面部属于一般TS所在范围，而60%的小鼠其面部特征则与WT小鼠一致。

也就是说，低剂量的EGCG处理，不会带来极端变异的副作用，风险低的同时，获益也更大，有超过一半的可能性会将小鼠的面部发育纠正为正常值。

去除性别因素影响后，低剂量EGCG带来的面部改变依旧存在。

综上所述，低剂量EGCG能为小鼠带来面型的改善。

儿童观察性试验，尽早进行EGCG治疗有效！

对于人类的观察性研究共涉及574名儿童，其中63名为唐氏患者。研究人员通过提问他们的父母有没有购买EGCG相关补充剂给予患者，进行回顾性探究EGCG的作用效果。

为了确定EGCG对患儿的作用效果是否与治疗年龄相关，研究人员依照儿童的年龄，将受试者分为婴儿（0-3岁）、幼儿（4-12岁）、青少年（13-18岁）三组。

为排除性别带来的影响，进一步在组内区分了男女性。

结果发现：3岁以下的婴儿组应用相关补充剂后，6/7的面型会趋于正常。

据图5所示，0-3岁内使用EGCG补充剂的患儿，其面型更接近正常同龄儿童（绿色代表EGCG补充剂服用儿童，蓝色代表正常儿童，黄色代表唐氏综合征不做任何EGCG补充的儿童）。

而在青春期服用补充剂时，与未治疗的唐氏综合征患者相比，服用者面部形状没有显著不同（P=0.5248）。相比之下，在发育早期服用，特别是在1岁以内，补充剂对面部形状的改善作用是显著的（P=0.0348）。

对于这一结果，研究人员认为，EGCG改善骨骼生成的原因是低剂量条件下其可抑制破骨细胞的功能，从而使骨骼稳定生成。而高剂量条件下，则会促进破骨细胞的作用。在儿童早期生长发育过程中，骨量改变十分快速，因而EGCG作用效果比较明显。但当儿童生长到13-16周岁时，其骨骼发育基本稳定，EGCG也就失去了效果。

EGCG在改善唐氏综合征患儿相关症状方面具有广阔应用前景。希望更多试验可以进行，让我们尽快了解EGCG与唐氏综合征之间的关系。

参考文献：

[1]Bull MJ.Down Syndrome.N Engl J Med.2020 Jun 11;382(24)：2344-2352.doi：10.1056/NEJMra1706537.PMID：32521135.

[2]Starbuck， J.M.， Llambrich， S.， Gonzàlez， R. et al. Green tea extracts containing epigallocatechin-3-gallate modulate facial development in Down syndrome. Sci Rep 11， 4715 (2021). https：//doi.org/10.1038/s41598-021-83757-1