JCI：癌细胞如何躲避免疫攻击

印第安纳大学梅尔文分校和布伦·西蒙综合癌症中心的研究人员已经确定了乳腺癌细胞如何逃避免疫细胞的杀伤以保持存活。这一发现可能为患者带来更好的免疫疗法治疗。

Xinna Zhang博士及其同事发现，当乳腺癌细胞表面上的一种叫做MAL2的蛋白质水平提高时，癌细胞可以逃避免疫攻击并继续生长。研究结果发表在《Journal of Clinical Investigation》杂志上。

“与其他癌细胞一样，乳腺癌细胞在细胞膜上也存在肿瘤特异性抗原，免疫细胞会识别该抗原，因此它们可以杀死肿瘤细胞。但是我们的研究发现，MAL2可以降低这些抗原的水平，因此这些肿瘤细胞受到了保护，不再被这些免疫细胞视为威胁。”

考虑到癌症治疗的未来，免疫疗法可以利用人体的免疫系统来靶向和破坏癌细胞。 Vera Bradley基金会乳腺癌创新教授和癌症中心研究员Xiongbin Lu博士解释说，了解癌细胞如何避免免疫攻击可以提供改善患者免疫疗法的新方法。

Lu说：“目前的癌症免疫疗法在某些患者中取得了令人瞩目的效果，但超过70％的乳腺癌患者对癌症免疫疗法无反应。最大的原因之一是肿瘤发展出逃避免疫攻击的机制。”

IU医学院的医学和分子遗传学助理教授Chi Zhang开发了一种计算方法，可通过The Cancer Genome Atlas分析来自1，000多个乳腺癌患者的数据集。基于分析结果，研究人员选择了MAL2。结果表明：乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌（TNBC）中较高的MAL2水平与较差的患者生存率有关。

Zhang Xinna将这些数据进行进一步研究，以确定MAL2在细胞中的作用，它如何影响乳腺癌细胞的生长以及它与免疫细胞的相互作用。她通过分析来自IU患者，组织细胞模型和动物模型的乳腺癌组织样本，发现乳腺癌细胞比正常细胞表达更多的MAL2。她还发现，高水平的MAL2可以显著增强肿瘤的生长，而抑制该蛋白几乎可以完全阻止肿瘤的生长。

现在，研究人员正在探索将这些发现用于发展和改善乳腺癌治疗的方法。（生物谷 Bioon.com）

资讯出处：Researchers discover how breast cancer cells hide from immune attack

原始出处：Yuanzhang Fang et al， MAL2 drives immune evasion in breast cancer by suppressing tumor antigen presentation， Journal of Clinical Investigation(2020). DOI： 10.1172/JCI140837