Neurology | 淡漠的人，更容易痴呆！

痴呆症的发病率正在增加，发现认知能力下降（cognitive decline）的临床前期标志物，能更好地了解个人的痴呆风险，所以相关的研究逐渐得到重视。神经精神症状(Neuropsychiatric symptoms，NPS)在老年人的认知功能谱中很常见，在认知能力的发展上，它影响了半数的轻微认知障碍患者和几乎所有的痴呆患者。神经精神症状在预测疾病的加速进展和功能衰退方面有预测价值。鉴于 NPS 的临床意义，有研究人员提出轻度的行为障碍可能是痴呆症发病的前期表现。然而，在前瞻性研究中，除了抑郁症之外，很少有神经精神症状被评估为认知能力下降的独立预测因子。

冷漠apathy，被定义为动机减少和目标导向行为，是痴呆亚型中最普遍的神经精神症状。冷漠与抑郁症有关，但是在背外侧脑前额叶外皮和基底神经节的相关分区，冷漠有着独特的神经解剖学特点。尽管有一些淡漠和抑郁的症状有所重叠，但适当的诊断标准可以从临床上区分冷漠和抑郁。实际上，大约三分之一的痴呆和冷漠患者并没有表现同时患有抑郁的迹象。

先前的队列研究表明，患有轻微认知障碍和冷漠的病人患痴呆症的风险更高。然而，过去的研究主要是针对已经存在轻微认知障碍的参与者进行的，受限于样本量小、随访时间短或缺乏普适性。目前还没有大型研究去调查：在认知正常的老年人中，冷漠是否是痴呆独立风险因素或前驱症状？

加州大学洛杉矶分校的Meredith A. Bock等人，今日发表在Neurology上的研究对2018名居住在社区的黑人和白人老年人进行研究（基于Health ABC队列）。他们在基线使用修改后的冷漠评估量表测量冷漠，并将参与者按照低、中、高把冷漠症状分为三组。在9年多的时间里，通过使用痴呆药物、医院记录或临床相关的整体的认知能力下降来确定痴呆事件，并使用 Cox风险模型对人口统计学因素、心血管危险因素、APOE -4状态和抑郁情绪进行校正，研究冷漠与可能发生的痴呆症之间的关系。此外，他们还采用线性混合效应模型评估了情感冷漠组与认知改变之间的关系。

结果显示： 在9年的随访中，381名参与者发展为可能性痴呆（probable dementia）。与低度冷漠相比，重度冷漠患痴呆的风险增加。在基线水平上，较重的冷漠水平与较差的认知评分高度相关，但与随时间变化的速度无关。

这个研究的重要意义在也：冷漠与患痴呆症的风险增加有独立的联系。由于冷漠是典型的临床表现和会给家庭带来巨大的痛苦，一个简短的冷漠量表评估可能会作为有用的工具，以确定老年人在增加风险的痴呆症。神经成像和脑脊液生物标志物是识别前驱性痴呆症的有前途的新技术，但是它们目前还处于开发阶段，在资源不足的卫生保健系统中可能无法使用。

Apathy and risk of probable incident dementia among community-dwelling older adults

Meredith A. Bock， Amber Bahorik， Willa D. Brenowitz， Kristine Yaffe

Neurology Dec 2020， 95 (24) e3280-e3287;