抗HER2类药物“喜迎”新成员；神经母细胞瘤疫苗5年总生存率高达71%|肿瘤情报

01 JCO：化疗加用Capivasertib不能延长mCRPC的复合无进展生存期

12月16日，Journal of Clinical Oncology公布了化疗加用泛AKT抑制剂Capivasertib治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的生存结果。研究表明，化疗加用Capivasertib并不能延长mCRPC的复合无进展生存期（cPFS）。

研究共纳入150例患者，预先接受多西他赛和泼尼松龙治疗，而后将其随机均分为Capivasertib组和安慰剂组。研究通过分析PI3K/AKT/PTEN通路激活状态下的复合生物标志物亚组，来评估包括前列腺特异性抗原进展事件在内的cPFS和总生存期（OS）。

在生存结果方面，二组中位cPFS分别为7.03个月（95%CI 6.28-8.25）和6.70个月（95%CI 5.52-7.36），并无显著差异（HR 0.92，80%CI 0.73-1.16；单侧P=0.32）。二组中位OS分别为31.15个月（95%CI 20.07-NR）和20.27个月（95%CI 17.51-24.18）。对比安慰组，Capivasertib组的中位OS显著延长（HR 0.54；95%CI 0.34-0.88；双侧P=0.01）。另外，Capivasertib组的cPFS和OS均与PI3K/AKT/PTEN通路激活状态无关。

在安全性方面，两组之间3至4级不良事件的发生率相当（62.2%）。在所有与Capivasertib相关的不良事件中，最常见的是腹泻、疲劳、恶心和皮疹。

研究者最终认为，无论PI3K/AKT/PTEN通路激活状态如何，化疗加用Capivasertib并不能延长mCRPC的cPFS，但延长了OS。因此，研究者还提议今后对此OS结果进行前瞻性验证，解决潜在偏差。

02 JCO：达雷木单抗联合Rd方案治疗多发性骨髓瘤患者，患者报告结局缓解更快也更持久

2020年12月16日，Journal of Clinical Oncology在线发表了一篇关于多发性骨髓瘤（MM）患者的Ⅲ期MAIA试验结果。研究主要的关注点是，达雷木单抗加来那度胺和地塞米松（D-Rd）方案与来那度胺和地塞米松（Rd）方案分别对患者报告结局（PROs）及生活质量产生了怎样的影响。结果显示，D-Rd方案相比于Rd方案，患者的PROs可以得到更快缓解，且改善的效果持续得更久。

研究共纳入了737例不适合移植（TIE）的新确诊MM的患者，并且随机分成D-Rd和Rd两组。患者在入组时及治疗后每三个月都会做一系列的生活质量评估，包括欧洲癌症治疗和研究组织的生活质量核心30项调查问卷以及欧洲生活质量五维描述系统。

结果显示，D-Rd组的患者最早在第3次评估时疼痛评分就显著降低（P=0.0007）。疼痛明显缓解可以一直持续到第12次评估。

研究者最终认为，D-Rd可以使新诊断的TIE MM患者PROs更快更持久的缓解，且与年龄、ECOG评分标准所示的基础状态及治疗缓解深度都无关。

03 JCO：高危神经母细胞瘤患者接种GD2/GD3疫苗后的5年总生存率高达71%

12月16日，Journal of Clinical Oncology报道的Ⅱ期神经节苷脂GD2/GD3疫苗试验显示，对于先前疾病进展（PD）的高危神经母细胞瘤（HR-NB）患者，GD2/GD3疫苗+β-葡聚糖可产生强烈的抗体反应，而较高的抗GD2-IgG1滴度预示生存更优；此外，患者生存预后良好，5年OS率达71％±7％。

该研究纳入102例挽救治疗后获得缓解的HR-NB患者，接受7剂GD2/GD3疫苗接种（皮下注射，历时1年），并在第3剂疫苗接种后的第6周开始口服β-葡聚糖，旨在评估疫苗接种后增强的抗体反应的动力学及其对生存的预后影响。

结果显示，63％、21％、16％的患者分别有1次、2次、3-6次PD病史，82％的患者在抗GD2单抗（m3F8/dinutuximab/naxitamab）治疗后发生进展。疫苗相关毒性包括自限性注射相关局部反应和发热，并且无任何＞3级不良反应。5年PFS率为32％±6％，5年OS率为71％±7％。

血清抗GD2[免疫球蛋白G1（IgG1）和IgM]和抗GD3（IgG1）的滴度，在口服β-葡聚糖后显著增加。同时，IgG1滴度与dectin-1（β-葡聚糖受体）的SNP rs3901533相关。

多变量分析显示，到第8周抗GD2-IgG1滴度≥150 ng/mL与PFS和OS结果良好相关，同时先前PD病史、从上次PD至疫苗接种的时间与PFS相关。接种GD2/GD3疫苗+口服β-葡聚糖可使先前PD的HR-NB患者产生强烈的抗体反应，并且较高的抗GD2-IgG1滴度与生存改善相关。

04 新药：FDA批准免疫优化HER2单抗疗法上市，治疗转移性HER2阳性乳腺癌

MacroGenics公司今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其免疫优化的抗HER2单克隆抗体Margenza（margetuximab-cmkb）上市，与化疗联用，治疗转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。这些患者已经接受过两种或两种以上抗HER2方案（其中至少一种为治疗转移性疾病）。

05 新药：德琪医药Selinexor三种治疗方案入选最新版NCCN多发性骨髓瘤诊疗指南

12月15日，德琪医药发布新闻稿称，美国国家综合癌症网络（NCCN）在最新版多发性骨髓瘤临床实践指南中添加了三种selinexor（ATG-010）用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的组合方案，分别为：

基于BOSTON研究支持的SVd方案（selinexor+硼替佐米+地塞米松）；

基于STOMP研究支持的SDd方案（selinexor+达雷妥尤单抗+地塞米松）；

全口服的SPd方案（selinexor+泊马度胺+地塞米松）。

值得一提的是，SVd方案成为了指南的1类推荐方案，这也标志着以selinexor为骨架的治疗方案将为MM患者提供新的治疗选择。

参考资料：

[1]Simon J.Crabb，Gareth Griffiths，Ellice Marwood，Denise Dunkley，et al.Pan-AKT Inhibitor Capivasertib With Docetaxel and Prednisolone in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer：A Randomized，Placebo-Controlled Phase II Trial(ProCAID).Journal of Clinical Oncology.Published online December 16，2020.

DOI：10.1200/JCO.20.01576 Journal of Clinical Oncology

[2]Perrot A，Facon T，Plesner T，Usmani SZ，Kumar S，Bahlis NJ，Hulin C，Orlowski RZ，Nahi H，Mollee P，Ramasamy K，Roussel M，Jaccard A，Delforge M，Karlin L，Arnulf B，Chari A，He J，Ho KF，Van Rampelbergh R，Uhlar CM，Wang J，Kobos R，Gries KS，Fastenau J，Weisel K.Health-Related Quality of Life in Transplant-Ineligible Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma：Findings From the Phase III MAIA Trial.J Clin Oncol.2020 Dec 16：JCO2001370.doi：10.1200/JCO.20.01370.Epub ahead of print.PMID：33326255.

[3]Cheung IY，Cheung NV，Modak S，et al.Survival Impact of Anti-GD2 Antibody Response in a Phase II Ganglioside Vaccine Trial Among Patients With High-Risk Neuroblastoma with Prior Disease Progression[J].J Clin Oncol.Published online December 16，2020.DOI：10.1200/JCO.20.01892

[4]https：//www.globenewswire.com/news-release/2020/12/16/2146569/0/en/MacroGenics-Announces-FDA-Approval-of-MARGENZA-for-Patients-with-Pretreated-Metastatic-HER2-Positive-Breast-Cancer.html

[5]https：//www.antengene.cn/cn/news/115.html