Trends Pharmacol Sci：环境因素影响药物治疗效果

人类暴露于的各种环境因子以及饮食方式可能会减弱或增加治疗药物的作用。例如，对工业化学双酚A和植物雌激素染料木黄酮的研究表明了药物与药物的相互作用。但是，维也纳大学的化学家Benedikt Warth和Manuel Pristner在《Trends in Pharmacological Sciences》上发表的评论文章中指出，迄今为止，尚未对暴露与治疗剂之间的相互作用进行系统的研究。质谱技术的最新进展非常有益于系统分析的概念，具有将精密医学提升到前所未有水平的巨大潜力。

根据科学估算，人类一生中至少接触10，000至100，000的环境和外源性化合物，这些化合物主要通过我们的饮食吸收。 “我们的身体可以有效地使大多数这些物质排毒，但是各种分子以及共同暴露会影响药物的功效，”化学学院食品化学与毒理学系副主任兼新近负责人Benedikt Warth说。

Warth说：“乙醇是一种经过充分研究的毒素，可以改变活性剂的作用。”双酚A（BPA）是另一种流行的环境毒素，尽管几乎不认为对人体健康至关重要，但实际上每个人的体内都已积累了BPA。 BPA是塑料生产中的重要组成部分，已显示出与各种抗癌疗法的相互作用，这可能导致耐药性和有效性降低。

研究人员在文章中解释说，染料木黄酮（Genistein）是一种源自大豆的植物雌激素，是绝经期症状的激素药物中的重要活性剂，它也可以影响多种药物，尤其是与激素有关的乳腺癌化学疗法。这些相互作用既可以产生积极影响，也可以产生负面影响。

“在人类所接触的成千上万的分子中，无数的分子可以与治疗剂相互作用，特别是在生命的关键阶段，例如怀孕或青春期”。Manuel Pristner解释道。

“高分辨率质谱仪的发展使我们能够并行测量大量分子。通过这种方式，我们可以系统地研究所谓的暴露体（即所有可测量的暴露量）与某些活性剂之间的关系网络，”此外，改进的生物信息学算法使研究人员能够分析生成的大数据集。

迄今为止，研究人员一直在专门寻找某种分子对特定受体的作用。 “有了新技术，我们可以实施全面的筛选策略，这可能会导致我们不再依赖基于理性假设而做出发现。 ”

某些活性剂在一个人中起作用而在另一个人中很少起作用或根本不起作用的原因有多种，这取决于基因组某些受体的存在，酶的活性或简单的化学反应性等。

更好地了解暴露-药物相互作用可以使医生根据个人情况开出个性化的药物和剂量，从而提高其有效性并最大程度地减少甚至避免副作用。通过标准化的暴露物预筛分为患者提供个性化的药物将会成为将来的药物开发方向。（生物谷 Bioon.com）

资讯出处：Environmental exposures can affect therapeutic drugs

原始出处：Manuel Pristner et al. Drug–Exposome Interactions： The Next Frontier in Precision Medicine， Trends in Pharmacological Sciences (2020). DOI： 10.1016/j.tips.2020.09.012