Nature：为何很多在实验室中能发挥作用的药物却无法进入临床应用？

近日，一项刊登在国际杂志Nature上题为“Combinatorial expression of GPCR isoforms affects signaling and drug responses”的研究报告中，来自圣犹大儿童研究医院等机构的科学家们通过研究解释了为何很多在实验室中能发挥作用的药物最终却无法进入临床应用？

研究者表示，G蛋白偶联受体（GPCRs，G protein-coupled receptors）是最大的膜蛋白受体家族，该蛋白家族能帮助控制组织和器官功能的发挥，目前有超过三分之一的药物都能够靶向作用这些受体。

这项研究中，研究人员对GPCRs进行了深入研究，旨在阐明为何靶向作用这些受体的药物能在实验室中成功应用，而无法成功进入临床中进行使用；研究人员对700多名个体进行研究，分析了其机体中来自30种不同类型组织中的GPCRs的mRNA测序数据；研究结果表明，单个GPCRs或许拥有很多亚型，其在不同组织和不同实验室模型中都会发生改变，这或许会导致药物副作用的产生，而且这些差异还会导致在实验室生长细胞中能发挥作用的药物在随后的临床测试中失效。

最后研究者Madan Babu说道，这项研究中我们发现了一种未被重视的多样性来源，其或能扰乱药物的开发，如今我们发现了这种变异，这或许就能为后期研究提供新的靶点，来帮助开发具有独特靶向性且能将副作用降到最低的新型个体化药物。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Marti-Solano， M.， Crilly， S.E.， Malinverni， D. et al. Combinatorial expression of GPCR isoforms affects signalling and drug responses. Nature (2020). doi：10.1038/s41586-020-2888-2