重磅！阿斯利康Forxiga(达格列净)欧盟获批：全球首个治疗心力衰竭的SGLT2抑制剂！

阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准SGLT2抑制剂Forxiga（安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）一个新的适应症，用于治疗伴有和不伴有2型糖尿病（T2D）的症状性射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）成人患者。

心力衰竭（HF）是一种危及生命的慢性疾病，心脏无法向全身输送足够的血液，该病影响到欧盟1500万人，其中至少一半人的射血分数降低。Forxiga是一种每日口服一次的选择性钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。今年5月初，Farxiga（达格列净）在美国获得全球首个批准，用于治疗HFrEF成人患者。

值得一提的是，Forxiga/Farxiga是第一个被批准用于治疗HFrEF的SGLT2抑制剂药物，也是第一个被证明能显著降低HFrEF患者（伴或不伴2型糖尿病）心血管（CV）死亡和心衰住院风险的药物。之前，该药已批准的适应症包括：（1）辅助饮食和运动，改善2型糖尿病患者的血糖控制；（2）用于存在CV疾病或多个CV风险因素的2型糖尿病患者，降低心衰住院的风险。在欧盟和日本，该药还被批准用于1型糖尿病的治疗，具体为：作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳并且身体质量指数（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病（T1D）成人患者，改善其血糖控制。

此次新适应症批准，基于里程碑III期DAPA-HF试验的结果。数据显示，在HFrEF成人患者（伴或不伴2型糖尿病）中，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Forxiga/Farxiga提高了生存率并减少了住院治疗的需求，将CV死亡和心衰恶化（心衰住院、紧急心衰就诊）复合终点的风险显著降低了26%。

英国格拉斯哥大学心血管与医学科学研究所心血管研究中心医学博士John McMurray表示：“今天的批准为医生提供了一种全新的治疗方法，用来治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者，不仅改善了症状，减少了住院，同时也提高了生存率。”

阿斯利康生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos表示：“通过Forxiga的这项最新批准，我们将能够重新定义欧盟数百万心力衰竭患者的护理标准。通过提供一种可以显著减少心血管死亡和住院的治疗方法，我们距离实现预防或治疗心力衰竭的目标又迈进了一步。”

DAPA-HF是评估一种SGLT2抑制剂联合标准护理药物（包括血管紧张素转化酶[ACE]抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂[ARB]、β-受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂[MRA]和脑啡肽酶抑制剂）治疗HFrEF成人患者（伴有和不伴有2型糖尿病）的首个心力衰竭结局研究。这是一项国际性、多中心、平行组、随机、双盲研究，在射血分数降低（LVEF≤40%）的心衰患者（HFrEF）中开展，包括伴有和不伴有2型糖尿病的患者。研究评估了每日一次10mg剂量Farxiga与安慰剂，联合标准护理治疗的疗效和安全性。研究的主要终点是心衰恶化事件（住院或等效事件，例如紧急心衰就诊）或心血管（CV）死亡的时间。

结果显示，研究达到了主要复合终点：与安慰剂相比，Farxiga将心血管（CV）死亡或心衰恶化复合终点的风险显著减少了26%（p＜0.0001），并显示出复合终点的每个单独组分风险都减少了，具体数据为：将发生首次心衰恶化的风险降低了30%（p＜0.0001）、将心血管死亡风险降低了18%（p=0.0294）。Farxiga对主要复合终点的影响在所研究的关键亚组中大体一致。此外，结果还显示：堪萨斯城心肌病调查问卷（KCCQ）测量的患者报告结果显著改善，全因死亡率名义上显著降低17%（每100患者年发生一次事件的患者为7.9 vs 9.5），数据有利于Farxiga。该研究中，Farxiga的安全性与该药已确定的安全性一致。容量不足（7.5% vs 6.8%）和肾脏不良事件（6.5% vs 7.2%）的患者比例与安慰剂相当，这是在治疗心力衰竭时通常关注的事件。两个治疗组的重大低血糖事件（0.2% vs 0.2%）都很少见。

心力衰竭（HF）是一种危及生命的疾病，在该病中，心脏不能向身体泵入足够的血液。心衰影响到全球约6400万人（其中至少一半射血分数降低），这是一种慢性、退行性疾病，其中一半的病人将在确诊5年内死亡。心衰仍然与男性（前列腺癌和膀胱癌）和女性（乳腺癌）中最常见的癌症一样致命。心衰是65岁以上患者住院治疗的主要原因，代表了一个重大的临床和经济负担。

Forxiga/Farxiga活性药物成分为dapagliflozin（达格列净），该药是一种首创的、每日口服一次的、选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT2）抑制剂，独立于胰岛素发挥作用，在肾脏中选择性抑制SGLT2，可帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外，该药还具有减肥和降低血压的额外益处。

目前，Forxiga/Farxiga也正被评估治疗慢性肾脏病（CKD），III期DAPA-CKD试验因压倒性的疗效数据已提前终止。此外，该药也正在DELIVER（HFpEF）试验和DETERMINE（HFrEF和HFpEF）试验中评估治疗HF。该药有一个庞大的临床开发项目，涉及超过35个已完成或正在进行的IIb/III期临床研究，入组患者超过3.5万例，并有超过250万患者年的临床使用经验。

在中国，Forxiga（中文品牌名：安达唐）于2017年3月获批，作为一种单药疗法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批准，使dapagliflozin成为中国市场批准的首个SGLT2抑制剂。该药是一种口服片剂，每片含有5mg或10mg达格列净，推荐起始剂量为每次5mg，每日早上服用1次。

10月底，Forxiga（中文品牌名：安达唐）标签更新，纳入了里程碑心血管预后研究（CVOT）III期DECLARE-TIMI 58研究的数据。这是迄今为止针对SGLT2抑制剂开展的最大规模和最广泛的CVOT研究。相关结果已发表于2019年1月的《新英格兰医学杂志》（NEJM）。数据显示，Forxiga降低了2型糖尿病（T2D）患者发生心衰住院（hHF）或心血管（CV）死亡的复合风险。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Forxiga approved in the EU for heart failure