Nature：科学家有望开发出治疗慢性阻塞性肺病的潜在疗法

慢性阻塞性肺病（COPD，Chronic obstructive pulmonary disease）是一种全球最常见的致死性疾病，截止到目前为止并没有有效的治疗手段，近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自德国亥姆霍兹科研中心联合会等机构的科学家们通过研究成功治愈了暴露于慢性烟草烟雾中的COPD小鼠，研究人员的目的是在未来几年里在人类临床试验中检测这种新型的治疗手段。

目前全球有超过2.5亿遭受COPD的影响，其是一种引发患者死亡最常见的原因，其排名仅次于心脏病发作和中风，诱发COPD的主要原因就是烟草烟雾的暴露，90%的患者都是或者曾经是慢性吸烟人群，而其它风险因素包括空气污染等，当前的疗法重点是缓解患者的疾病及抑制COPD和其并发症的发展；在疾病严重的病例中，患者往往需要进行肺脏移植。

研究者Ali Onder Yildirim表示，研究者在COPD的治疗上所面临的最大挑战就是患者的肺部无法进行自我再生，因此，治疗该疾病的疗法就需要重点关注肺部组织的再生并阻断肺部上皮细胞的死亡。在COPD患者中，免疫细胞能在肺部中形成新的组装结构，即所谓的三级滤泡结构（tertiary follicles），其在疾病进展过程中扮演关键角色，这些滤泡结构的形成也需要激活肺部中的淋巴毒素β受体（lymphotoxin beta receptor），研究人员想通过研究阐明该受体及其信号在COPD发生过程中扮演的关键角色，并以此作为靶点开发新型疗法。

研究者指出，阻断小鼠肺部组织中淋巴毒素β受体信号或能干扰免疫细胞滤泡的形成，从而抑制肺部上皮细胞死亡，同时还能诱发肺部组织的再生；研究者发现，受损肺部上皮细胞的再生或能被所谓的Wnt信号所诱导，而该信号能通过阻断细胞中淋巴毒素β受体信号而被自主激活；Wnt信号是肺部发育的必要通路，在COPD中，该信号会被关闭从而来阻断肺部组织进行修复和再生，在前期实验中，通过再度激活小鼠机体中的Wnt信号就能诱导肺部的修复过程。

研究者Yildirim说道，本文研究或有望帮助我们开发治疗COPD的新型疗法，我们的想法是开发出针对COPD的淋巴毒素β受体阻断剂，从而减少肺部上皮细胞的死亡和肺部炎症的发生，Wnt信号的自主激活还会诱导肺部组织的再生。在首个临床前试验中，研究者发现，人类肺部组织中淋巴毒素β受体信号与小鼠机体的信号是相同的，这或许有望在临床试验中早日实现肺部再生疗法的应用，为了实现这一目的，研究人员后期将会继续深入研究在接下来几年里在人类临床试验中检测这种新型疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Conlon， T.M.， John-Schuster， G.， Heide， D. et al. Inhibition of LTβR signalling activates WNT-induced regeneration in lung. Nature (2020). doi：10.1038/s41586-020-2882-8