重磅！阿斯利康降糖药Forxiga(达格列净)中国标签更新：显著降低心衰住院/心血管死亡风险！

阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已更新了降糖药Forxiga（中文商品名：安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）的标签，纳入了里程碑心血管预后研究（CVOT）III期DECLARE-TIMI 58研究的数据。这是迄今为止针对SGLT2抑制剂开展的最大规模和最广泛的CVOT研究。相关结果已发表于2019年1月的《新英格兰医学杂志》（NEJM）。数据显示，Forxiga降低了2型糖尿病（T2D）患者发生心衰住院（hHF）或心血管（CV）死亡的复合风险。

基于DECLARE-TIMI 58研究结果，Forxiga：（1）于2019年8月在欧盟获批更新标签，纳入显著降低心衰住院及心血管死亡风险的预后数据。（2）于2019年10月在美国获得批准新适应症，用于存在心血管疾病（CVD）或多个CV风险因素的T2D成人患者，降低hHF风险。

据估计，全世界有4.63亿糖尿病患者，中国有近1.2亿。T2D患者患慢性心力衰竭（HF）的几率是未患T2D患者的2-5倍。阿斯利康生物制药事业部执行副总裁Ruud Dobber表示：“心力衰竭（HF）是T2D患者最早出现的心血管并发症之一。DECLARE-TIMI 58 III期数据显示，Forxiga降低了因心力衰竭住院和心血管死亡的风险，通过此次标签更新，我们期待着为中国患者带来这一重大益处。”

DECLARE-TIMI 58是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，评估了Forxiga相对于安慰剂对存在心血管（CV）事件风险的T2D成人患者CV结局的影响，包括存在多个CV风险因素及存在CV疾病的患者。研究涉及33个国家超过1.7万例患者。

结果显示，与安慰剂相比，Farxiga将心衰住院（hHF）或CV死亡复合风险显著降低17%（4.9% vs 5.8%，HR=0.83[95%CI：0.73-0.95]，p=0.005），达到了研究的2个主要疗效终点之一。hHF或CV风险的降低在整个研究群体中一致，包括那些存在CV风险因素和患者以及那些已确诊CV疾病的患者。

其他主要疗效终点方面，与安慰剂相比，Farxiga的主要心血管不良事件（MACE）较少，但没有达到统计学显著差异（Farxiga 8.8% vs. 安慰剂 9.4%，HR=0.93[95%CI：0.84-1.03]，p=0.17）。此外，肾脏复合终点显示，在所研究的广泛群体中，与安慰剂相比，Farxiga将新增或恶化的肾病发生率降低了24%（4.2% vs 5.6%，HR=0.76[95%CI：0.67-0.87]）、全因死亡率更低（6.2% vs 6.6%，HR=0.93[95%CI：0.82-1.04]）。

该研究也证实了Farxiga已确定的安全性，与安慰剂相比没有增加MACE（CV死亡、心脏病发作、卒中）复合风险，达到了研究的非劣效性主要安全终点。此外，在其他安全评价措施方面，Farxiga与安慰剂没有失衡，包括截肢（1.4% vs 1.3%）、骨折（5.3% vs 5.1%）、膀胱癌（0.3% vs 0.5%）或Fournier坏疽（1例 vs 5例）。糖尿病酮症酸中毒发生率（0.3% vs 0.1%）和生殖器感染（0.9% vs 1.0%）均罕见。

Forxiga是一种首创的、每日口服一次的选择性钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，该药独立于胰岛素发挥降糖作用，在肾脏中选择性抑制SGLT2，可帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外，该药还具有减肥和降低血压的额外益处。

截至目前，Forxiga已被批准多个适应症，不同国家有所区别：（1）作为一种单药疗法以及作为组合疗法的一部分，辅助饮食和运动，改善2型糖尿病患者的血糖控制。（2）用于患有2型糖尿病、存在心血管疾病或多个CV风险因素的患者，降低心衰住院风险。（3）用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（伴或不伴2型糖尿病），降低心血管（CV）死亡和心衰住院的风险。（4）作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳并且身体质量指数（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病（T1D）成人患者，改善血糖控制。

目前，Forxiga也正在III期DELIVER（HFpEF）和DETERMINE（HFrEF和HFpEF）试验中评估治疗心力衰竭（HF）患者，同时也正在III期DAPA-MI试验中评估，降低非2型糖尿病成人患者在急性心肌梗死（MI）或心脏病发作后的心力衰竭住院（hHF）或心血管（CV）死亡风险。

在中国，dapagliflozin（中文品牌名：安达唐）于2017年3月获批，作为一种单药疗法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批准，使dapagliflozin成为中国市场批准的首个SGLT2抑制剂。该药是一种口服片剂，每片含有5mg或10mg达格列净，推荐起始剂量为每次5mg，每日早上服用1次。