JAMA： 既能降糖又能保护心血管和肾脏？SGLT2抑制剂真的这么神奇吗？

SGLT2抑制剂，全称“钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂”，因其中文药名都有“列净”二字，故称“列净类”降糖药。正常人每天有180g葡萄糖从肾小球滤过，但又被肾小管完全重吸收，所以尿中没有糖。在近端肾小管中负责糖重吸收的蛋白就是SGLT2，如果SGLT2被抑制，那么肾小管对葡萄糖的重吸收就会减少，大量的糖从尿中排出，血糖便可由此降低——这就是SGLT2降血糖的机理。

然而，除了降糖之外，还有很多研究报道了SGLT2抑制剂的其他功能，比如其降低了心血管和肾脏疾病的发生或恶化风险，虽然这些研究得到了相似的结果，但是由于其研究人群具有一定的异质性，所以不禁让人产生疑问：这些研究的一致性如何呢？是否不同SGLT2抑制剂都具有上述效果呢？

近日，《JAMA Cardiology》上发表了一篇研究综合6项研究，对4种SGLT2抑制剂疗效进行了Meta分析，评估了这些SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者的心血管和肾脏疾病发生的影响 。

研究者对2015年1月1日至2020年1月31日在PubMed上发表的文章进行了系统的检索，选取了6个符合随机、安慰剂对照要求的临床试验，最终纳入了46969名的2型糖尿病（Type 2 diabetes，T2D）患者进行统计分析。

研究结果如下：

SGLT2抑制剂降低了主要不良心血管事件发生的风险（HR=0.90；95%CI=0.85-0.95），该抑制效果在所有试验中是一致的（P=0.27）；动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的存在与否不改变SGLT2抑制剂的治疗效果（P=0.63）。

SGLT2抑制剂降低了心血管相关死亡发生的风险（HR=0.85；95%CI=0.78-0.93），但是，该效果在所有试验中存在中度异质性（P=0.02＜0.1）；ASCVD的存在与否不改变SGLT2抑制剂的治疗效果（P=0.41）。

SGLT2抑制剂降低了因心力衰竭而住院（hospitalization for heart failure，HHF）发生的风险（HR=0.68；95%CI=0.61-0.76），该效果在所有试验中是一致的（P=0.85）；ASCVD的存在与否不改变SGLT2抑制剂的治疗效果（P=0.26）。

SGLT2抑制剂降低了肾脏不良预后发生的风险（HR=0.62；95%CI=0.56-0.70），但是，该效果在所有试验中存在中度异质性（P=0.09＜0.1）；ASCVD存在与否对结果没有影响（P=0.73）。

总而言之，该Meta分析结果表明，在T2D患者中，SGLT2抑制剂与心血管和肾脏疾病发生风险的降低有关，虽然该相关性在各研究之间存在一定的异质性，但是研究中的各类SGLT2抑制剂均可同时降低HHF和肾脏疾病不良预后的发生风险。

正如美国糖尿病协会（American Diabetes Association，ADA）发布的2020版糖尿病诊治指南中所提：需要提高SGLT2抑制剂在糖尿病、肾病防治中的地位，该研究的结果也支持了这项建议，同时还表明了SGLT2抑制剂或许可以优先用于有心血管、肾脏并发症风险的T2D患者。

参考文献[1] McGuire DK， Shih WJ， Cosentino F， et al. Association of SGLT2 Inhibitors With Cardiovascular and Kidney Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes： A Meta-analysis . JAMA Cardiol. Published online October 07， 2020. doi：10.1001/jamacardio.2020.4511[2] American Diabetes Association.11.Microvascular Complications and FootCare： Standards of Medical Care in Diabetes-2020[J].Diabetes Care，2020，43(Suppl1)：S135-S151.