近日,一项刊登在国际杂志Molecular Cell上的研究报告中,来自莫纳什大学等机构的科学家们通过研究开发出了一种新型的组合性疗法,其或有望帮助治疗携带特定基因突变的乳腺癌患者。
研究者Antonella Papa表示,这项研究中我们开发出了能治疗缺失PTEN基因或携带PI3K癌症基因突变的乳腺癌患者的新型疗法,PTEN是一种能抑制肿瘤进展的特殊基因;研究者通过对动物模型、类器官进行研究并进行蛋白质组学的筛查,结果发现,PTEN的缺失与PI3K基因突变能够协同作用在乳腺组织中形成肿瘤,随后他们发现,抑制AKT蛋白的功能或能有效阻断PTEN和PI3K突变的乳腺类器官的生长。

研究者还发现,PTEN功能的缺失会增加糖皮质激素受体(GR, glucocorticoid receptor)的水平,并会使得肿瘤细胞更易于发生死亡。将名为地塞米松的疗法与AKT抑制剂进行结合后或能相比单一化合物更好地抑制PTEN/PI3K突变的癌细胞的生长,地塞米松是目前广泛使用的一种药物,其能有效激活GR的表达。目前科学家们正在临床前动物模型中检测这种组合性疗法的效率,后期还将会在乳腺癌疗法临床试验中进行更加深入的研究。
PTEN能够提供指令来制造机体大多数组织中发现的酶类,同时其还能通过阻断细胞生长、过快或失控分裂来发挥作用,相比而言,PI3K是一种能促进细胞生长的特殊酶类,当其发生突变时会维持癌细胞的增殖。PTEN或PI3K单独发生突变在近乎50%的乳腺癌患者中都会发生,此外,10%的乳腺癌患者还会携带这两个基因的联合突变。
研究者Papa说道,本文研究结果或有望让很多乳腺癌患者获益,我们发现,GR能让PTEN突变的细胞对死亡变得敏感,而该发现是全新的,这也与我们所期望的结果完全相反。最后研究者表示,虽然本文研究主要集中在对乳腺癌的研究上,但PTEN和PI3K这两个基因会在在人体很多组织中诱发肿瘤的形成。(生物谷Bioon.com)
原始出处:
Hon Yan K. Yip,Annabel Chee,Ching-Seng Ang, et al. Control of Glucocorticoid Receptor Levels by PTEN Establishes a Failsafe Mechanism for Tumor Suppression. Molecular Cell. VOLUME 80, ISSUE 2, P279-295.E8, OCTOBER 15, 2020. DOI: 10.1016/j.molcel.2020.09.027


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