奥希替尼AURA3最终OS数据出炉；BRCA突变晚期乳腺癌，靶向化疗三联方案疗效确切 | 肿瘤情报

　　1 Lancet Oncology：HER2阴性BRCA突变晚期乳腺癌，靶向化疗三联方案显著延长PFS

　　8月27日，Lancet Oncology发表了BROCADE3研究报告，对卡铂＋紫杉醇±PARP抑制剂Veliparib治疗HER2阴性BRCA突变晚期乳腺癌的有效性和安全性进行了比较。

　　这是一项国际多中心随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床研究，2014年7月30日-2018年1月17日从36个国家地区147家医院入组年龄≥18岁、BRCA突变、组织学或细胞学确认HER2阴性晚期乳腺癌、二线化疗失败患者513例，按2∶1的比例随机分为两组，给予卡铂+紫杉醇+Veliparib或安慰剂治疗，直至病情恶化或毒性无法耐受。主要研究终点为无进展生存期（PFS）。

　　结果显示，意向治疗的509例患者中，Veliparib组（337例）与安慰剂对照组（172例）的中位PFS分别为14.5个月（95%CI：12.5-17.7）和12.6个月（95%CI：10.6-14.4）。进展或死亡风险减少29%（HR：0.71，95%CI：0.57-0.88，P=0.0016）

　　该研究结果表明，对于BRCA突变晚期乳腺癌患者，Veliparib+卡铂＋紫杉醇可显著延长PFS，并减少进展或死亡风险。

　　2 JAMA Oncology：纳武利尤单抗新辅助治疗口腔鳞状细胞癌患者的疗效良好

　　8月27日，一项评估PD-1抑制剂或PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂作为新辅助疗法治疗口腔鳞状细胞癌患者的安全性和有效性临床研究发表在JAMA Oncology上。

　　从2016年-2019年，这项随机、开放标签、Ⅱ期临床研究招募了29例未经治疗的口腔鳞状细胞癌的患者。在第1周和第3周分别用3 mg/kg的纳武利尤单抗或纳武利尤单抗+ipilimumab（1 mg/kg，仅在第1周给予）对患者进行治疗。患者在治疗2个周期后的3至7天进行手术。

　　14名患者被分配至纳武利尤单抗组（N组），15名患者被分配至纳武利尤单抗+ipilimumab组（N+I组）。基线时，T2期肿瘤患者20例，更高分期患者9例，淋巴结阳性患者17例。治疗后，21名患者出现了与治疗相关的毒性反应，N组和N+I组分别有2名和5名患者发生3-4级不良事件。在N和N+I组中都有肿瘤缓解的证据（体积缓解：50%、53%；病理分期降低：54%、73%）。1年PFS率为85％，1年总生存（OS）率为89％。

　　研究者表示，在手术切除之前用纳武利尤单抗或纳武利尤单抗+ipilimumab进行治疗是可行的，现有证据支持使用这些药物进行进一步的新辅助治疗研究。

　　3 JAMA Oncology：AI算法可用于诊断乳腺钼靶检查报告

　　8月27日，一个外部评估三种商业化人工智能（AI）算法独立诊断乳腺钼靶检查报告的研究发表在JAMA oncology上。研究结果表示：商业化AI算法可以评估筛查乳房钼靶检查报告，并具有足够的诊断性能。

　　本研究是一个回顾性病例对照研究，对3种商品化AI检测软件独立分析乳腺钼靶影像的能力进行了比较，并对其结合放射科医师的筛查效果进行了评定。

　　研究对象是2008年-2015年接受乳腺癌筛查的女性，共纳入了8805名年龄在40岁-74岁之间的女性。所有研究对象均接受乳腺钼靶影像检查，且乳房均无植入物，也没有患过乳腺癌。研究样本包括739名被诊断为乳腺癌（阳性）的妇女和8066名健康对照（乳腺癌阴性）的随机样本。根据筛查时或筛查后12个月内病理检查确定阳性随访结果，根据2年无癌随访确定阴性随访结果。3种AI检测软件（AI-1、AI-2、AI-3）对全部乳腺钼靶影像进行分析，获得癌症可疑评分。对于正常或异常的临界值定义为第一读片放射科医师平均特异度（96.6%）。

　　研究结果显示：病例组中有618例（84%）在进行乳腺癌筛查后检查出乳腺癌，其中121例（16%）在筛查后的12个月内确诊。

　　AI-1真假阳性率（又称接受者、受试者、观测者操作特征）曲线面积（AUC）为0.956（95%CI：0.948-0.965），AI-2算法AUC为0.922（95%CI：0.910-0.934），AI-3算法AUC为0.920（95%CI：0.909-0.931）。

　　基于放射科医生的诊断特异性，AI-1算法诊断灵敏度为81.9%，AI-2为67.0%，AI-3为67.4%；第一读片放射科医师诊断灵敏度为77.4%，第二读片放射科医生灵敏度为80.1%。将AI-1与第一读片放射科医生联合使用，其诊断灵敏度为88.6%，特异性为93.0%。

　　研究者表示：商业化的AI计算机辅助算法可用于筛查乳腺钼靶检查报告，具有足够的诊断性能。但需要前瞻性的临床试验来进一步评估AI算法的独立诊断性能。

　　4 JAMA Oncology： 根据前列腺癌患者风险等级，调整主动监测强度是可行的

　　8月27日，JAMA Oncology发表的一项研究显示，对于低危前列腺癌患者，依据个人风险等级调整主动监测强度是安全的。

　　主动监测是目前低危前列腺癌患者首先的护理标准。然而，在主动监测的过程中，由于患者需要经常到医院进行检查和综合评估，可能会增加患者焦虑、并发症风险，以及重复检查造成的经济负担。

　　为了寻找可以安全减少低危前列腺癌患者复查的次数，研究人员开发了一种包括阳性核心数百分比、确诊后活检阴性史、诊断时间、体重指数、前列腺大小、诊断时前列腺特异性抗原水平、前列腺特异性抗原动力学参数等7个因素在的阴性预测模型，来预测参与PASS研究的850名男性以及参与UCSF研究的533名男性，4年后的发病风险。

　　结果发现，在随访4年后，对于处于风险排名最低的25%患者，该模型的阴性预测值为0.88，而对于处于风险排名最低的10%的患者来说，该模型的阴性预测值达到了0.95。

　　这一结果表明，在低危前列腺癌患者中，上述7种因素可以有效预测前列腺癌患者疾病恶化的风险。对于低风险人群，降低主动监测强度是安全的。

　　5 Annals of Oncology：奥希替尼治疗T790M突变相比化疗更低毒，是治疗首选

　　8月27日，Annals of Oncology在线发布了AURA3研究的最终生存分析结果。数据显示，相比化疗，奥希替尼治疗既往一代/二代EGFR抑制剂进展后且T790M突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存结果无差异，可能与化疗组进展后交叉使用奥希替尼有关，但奥希替尼组的安全性更佳。

　　在AURA3 Ⅲ期研究中，纳入279例经一/二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展、T790M突变阳性的晚期NSCLC患者，随机分为奥希替尼（80mg/天）组或化疗组。既往研究结果报道显示，奥希替尼组的中位PFS显著优于化疗组，为10.1个月 vs 4.4个月（P＜0.001），在数据公布后迅速成为国际对一/二代EGFR-TKI进展合并T790M突变患者的治疗金标准。

　　本次公布了生存结果，奥希替尼组与化疗组的中位OS为26.8 vs 22.5个月，未达到统计学显著性差异（HR 0.87，95%CI：0.67-1.12，P=0.277），24个月和36个月预估的OS率分别为55% vs 43%和37% vs 30%。从开始至首次序贯治疗或出现死亡的时间方面，奥希替尼组展现出具有临床意义的优势，HR 为0.21（P＜0.001）。

　　截至数据分析，化疗组有73%患者交叉到奥希替尼组。奥希替尼组的≥3级不良事件发生率明显更低（9% vs 34%）。

　　参考文献

　　1. Véronique Diéras， Hyo S Han， Veliparib with carboplatin and paclitaxel in BRCA-mutated advanced breast cancer (BROCADE3)： a randomised， double-blind， placebo-controlled， phase 3 trial.Lancet Oncol. 2020 Aug 27. Online ahead of print.

　　2. Schoenfeld JD， Hanna GJ， Jo VY， et al. Neoadjuvant Nivolumab or Nivolumab Plus Ipilimumab in Untreated Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma： A Phase 2 Open-Label Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online August 27， 2020. doi：10.1001/jamaoncol.2020.2955

　　3. Mattie Salim， Erik Wahlin，External Evaluation of 3 Commercial Artificial Intelligence Algorithms for Independent Assessment of Screening Mammograms.JAMA Oncol. 2020 Aug 27. Online ahead of print.

　　4. Cooperberg MR， Zheng Y， Faino AV， et al. Tailoring Intensity of Active Surveillance for Low-Risk Prostate Cancer Based on Individualized Prediction of Risk Stability. JAMA Oncol. Published online August 27， 2020. doi：10.1001/jamaoncol.2020.3187

　　5. V.A. Papadimitrakopoulou. T.S. Mok. J.-Y. Han， et al. Osimertinib versus platinum-pemetrexed for patients with EGFR T790M advanced NSCLC and progression on a prior EGFR-tyrosine kinase inhibitor： AURA3 overall survival analysis. Published：August 27， 2020.DOI：https：//doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2100