脑保护剂：研发催热市场

　　随着脑血管病的发病率大幅升高，进入新世纪后，各国药企纷纷加大了新药和仿制药的开发力度，脑保护剂已逐渐成为临床使用中的热门药物，其中的依达拉奉和神经节苷脂已成为脑血管用药中增长最快的品种之一。

　　脑血管病是威胁人类生存的最大疾病之一，该类病主要有由脑动脉粥样硬化等因素引起的缺血性卒中、脑内或蛛网膜下腔内血管破裂时引起的出血性卒中。急性缺血性脑卒中包括：血栓形成和脑栓塞，统称脑梗死;而蛛网膜下腔出血后继发的脑动脉痉孪，也可导致脑缺血性损害。发病后如能及时抢救，合理治疗，可以阻止疾病的进展，减少神经功能缺损，改善预后。

　　随着国家对脑卒中“早防早治”宣传教育的不断深入，我国脑血管病的防治水平已有了一定的提高，但是对于人口众多的中国来说，此病仍是医学中的重要难点。

　　近年来，我国慢性病的发病率逐渐步入快速增长期。慢性非传染性疾病已成为现阶段影响国民健康的主要疾病，而脑血管病则排在我国居民因各类疾病导致死亡的第一位。这是近期在从北京“健康与发展高层论坛”上的最新信息。

　　脑血管疾病有很高的致残率和死亡率，是危害中老年人的常见病，防治脑卒中已是当今医学研究的热点之一。近年来，随着新药的不断问世，医院临床有了溶栓治疗、抗凝疗法、抗血小板疗法、脑保护药物治疗、降纤疗法等多种手段，使得脑血管病患者治疗水平得到了提高，从而也推动了脑血管及神经系统用药市场的发展。

　　需求拉动市场

　　目前，脑血管已成为世界人口的主要死因之一，而我国属于脑卒中高发性国家，心脑血管病的死亡人数现已居世界首位，而且呈发病率上升、发病年龄提前的趋势。与西方发达国家不同的是，我国脑卒中的发病率是急性心肌梗死和冠心病卒死发病率的3～4倍，而脑梗塞与脑出血的发病率相近。随着我国老龄化社会的快速发展，中风造成的死亡率还将不断攀升。

　　国家卫生部公布的第三次全国死因调查结果显示，脑血管病已占死亡总数的22.45%。目前中国每年脑卒中新发病250万例，而每年死于脑卒中约有150万人，存活者中有3/4留有不同程度的残疾，脑卒中导致人群寿命平均缩短12年。

　　进入新世纪后，各国药企纷纷加大了脑血管病新药和仿制药的开发力度，脑保护剂已逐渐成为临床使用中的热门药物，其中的脑循环代谢保护剂已成为研发的新热点，此类药物具有自由基的清除、保护、修复与激活神经元的优势。同时，也针对改善红细胞变性能力，降低血黏度和抑制血小板聚集，具有延长细胞生存能力、注重改善脑循环系统的功能。

　　目前，用于脑血管及神经系统的药物按作用机制分为：高度选择性钙拮抗剂、脑血管和周围血管扩张剂、植物提取物和其他脑保护剂。临床使用的脑保护剂主要有：依达拉奉、神经节苷脂、脑蛋白水解物、胞二磷胆碱、小牛血(清)去蛋白、鼠神经生长因子等。其中最值得关注的是依达拉奉和神经节苷脂，已成为脑血管用药中增长最快的品种之一。

　　依达拉奉：五虎博弈

　　近年来，医学界对抗氧化剂在神经保护治疗方面给予了高度的关注，为减少大脑组织损伤和脑缺血疾病的治疗开创了新思路，并通过减少再灌注损伤来增强治疗的有效性。依达拉奉注射液的问世，在解决了脑血栓、脑梗死、脑水肿这些难题后，更攻克了脑神经受到严重损伤而导致语言和肢体障碍的医学难关，从而获得了50年来脑梗死治疗领域的重大突破。

　　伊达拉奉注射剂是一种新型的自由基清除型脑保护剂，是用于缺血性脑卒中的急性期伴神经症状治疗药物。该药由日本三菱东京制药株式会社(MTP)独家研制开发，2001年4月4日获日本厚生省批准，同年6月在日本上市，并被授予“独创性奖”殊荣。

　　近年的临床使用已证明，依达拉奉在患者发生脑缺血、缺氧时可抑制自由基的产生，从而保护脑组织，促进神经功能恢复。该药一上市就得到了广泛的关注。现已在2003年美国的《缺血性脑卒中患者的早期处理指南》和2004年日本的《脑卒中治疗指导原则》中，被认为是唯一经大规模临床试验证实有效并且获推荐的神经保护剂。

　　依达拉奉在我国属于二类新药。2003年由先声药业首先开发成功后，获得了国家食品药品监督管理局(SFDA)颁发的生产批文，并以商品名“必存”上市。随后，吉林省博大制药有限公司也获准生产，商品名为“易达生”。截至2008年11月，SFDA共批准了5家药企生产这一品种，另外3家是国药集团国瑞药业、昆明积大制药有限公司和吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司。

　　依达拉奉注射液上市后，销售金额快速增长，2004年，在16城市样本医院药品销售中，“必存”取得了近700万元的优异业绩。随后几年，其销售一路飙升。到2007年，16城市样本医院依达拉奉市场已突破1亿元大关，同比上一年增长了84.11%。其中先声药业的“必存”占据了市场份额的83.90%，吉林省博大制药有限公司的“易达生”只占16.10%。

　　在先声药业发布的2008年上半年业绩公告显示，上半年品牌非专利药依达拉奉注射液销售数量比上一年同期增长133%，在16城市样本医院依达拉奉用药已超过8000多万元，全国市场有望达到2亿元。

　　神经节苷脂：国药自强

　　神经节苷脂(Gangliosides)是一类含有唾液酸的糖神经鞘脂，是哺乳类动物(包括人类)细胞膜的组成成分，在神经系统中含量尤其丰富。其通用名为单唾液酸神经节苷脂(GM-1)。

　　20世纪80年代，神经节苷脂首先在意大利上市，用于治疗脑血管意外、脑脊髓创伤、帕金森氏病等中枢神经系统疾病。1984年我国参与了由世界卫生组织(WHO)发起的“复合型神经节苷脂治疗周围神经病变”临床研究。1996年这一药物已进入我国临床使用，SFDA先后批准了阿根廷TRB

　　Pharma S.A.公司和巴西Trb Pharma Ind Quimica E　Farmaceutica　Ltda公司的神经节苷脂钠注射液进口，分别以商品名“施捷因”和“重塑杰”上市。

　　2004年11月，齐鲁制药的神经节苷脂钠原料药和注射液率先获得SFDA批准生产，随后又生产出粉针剂，以商品名“申捷”上市。目前SFDA共批准了黑龙江哈尔滨医大药业、长春翔通药业、北京四环制药、黑龙江飞峡制药工业4家生产注射制剂。

　　2004年后，在国产神经节苷脂钠上市后，加快了这一产品的增长速度，随后市场强劲发展，一路上扬。近两年，神经节苷脂钠注射剂在脑卒中、小儿脑瘫、老年痴呆症及脊髓损伤的治疗上得到广泛使用，进一步带动了医院市场的快速增长。

　　据中国化学工业协会信息部“2007年中国16城市样本医院用药分析报告”显示，2007年，16城市样本医院前200只畅销药物中，神经节苷脂钠是涨幅最大的15只品种之一，已从上一年的77位跨越到16位，其购药数量增长了243%，购药金额增长了202%。

　　2007年，16城市样本医院神经节苷脂钠注射剂用药中，国产药物已占据了87%的市场份额，进口药物仅占13%，其中齐鲁制药的产品居于首位，黑龙江飞峡制药工业公司的产品居第2位。

　　神经节苷脂钠注射剂主要用于小儿脑瘫的治疗，临床应用可促进神经细胞的生长发育，药液能透过血脑屏障，进入脑内部，促进神经重构。通过促进各种形态、生化、组化、神经生理及行为参数的改善，最终可以加快神经修复，最大程度地恢复原有的神经功能，促进神经重构，形成丰富的神经网络，从而促进脑瘫患儿的病情转好。在同类产品竞争中，由于脑苷肌肽注射液有效成分含量与神经节苷脂差异较大，其弱势已在临床使用中显示出来，2007年脑苷肌肽退出市场，这在客观上也推动了神经节苷脂钠注射剂长足迈进。有专家预计，神经节苷脂钠注射剂市场容量在10亿～12亿元左右，因此具有很大的发展空间。

　　通过对急性缺血性脑卒中脑保护剂临床用药市场分析表明，该类药物仍是国内外研发的热门课题之一。缺血性脑血管病的病因复杂，为此，医学界呼吁全社会进一步加强高血压、高血糖、高血脂症等多方面的健康管理，控制心血管病的发展，从而降低脑卒中的发病率，这是减轻社会和家庭各种经济负担、精神负担的重要措施;与此同时，不断加强脑卒中治疗药物研制及其市场的开发，对我国脑卒中疾病的防治更具有重要意义。

（责任编辑：姚青）