血浆疗法对危重症新冠肺炎患者可能没用

　　恢复期血浆疗法历史悠久，诞生于19世纪，在1901年恢复期血浆疗法的发明者因此获得诺贝尔奖。其优点在于：一个多世纪以来已经用于多种疾病，人们已经了解这是一种安全的疗法，能更方便地进入试验阶段，在很多重大疫情的中都有效的降低了重症患者的死亡率。2004年，武汉生物制品研究所采用SARS康复者血浆成功制备了静脉注射用人SARS免疫球蛋白，该制品获得国家食品药品监督管理局批准，并被列为“SARS治疗应急使用药物，在紧急情况下可以应用于临床抢救”。

　　这次疫情我国国内也针对一部分重症、危重症患者采取了该疗法并且取得了不错的效果，国家卫建委在第五版诊疗计划中恢复期血浆疗法纳入其中。

　　近日，最新一期的《新英格兰医学杂志》（NEJM）主编访谈中其责任编辑Lindsey Baden表示：如果恢复期血浆确实有效，它将为我们提供重要信息，有助于了解抗体反应是否是保护的关键因素，尽管它无法揭示具体是哪个因素（发挥最重要的保护作用）。如果确有疗效，恢复期血浆还能从生物学角度帮助我们了解保护性关键因素、开发单抗和疫苗，因为它含有免疫反应的重要元素，可以帮助我们找到具有保护性的因子。之后在正确定义的基础上，我们可以对其建模。

　　在2020年6月3号JAMA发表了中国医学科学院所关于康复者血浆治疗重症冠状病毒病（COVID-19）的研究，这是目前已知的恢复期血浆治疗在新冠领域第一个比较大的随机对照临床研究。我们一起看看这个研究报告。

　　恢复期血浆疗法对危重新型冠状病毒肺炎患者临床疗效的影响

　　对于2019年冠状病毒病（COVID-19）患者，恢复期血浆疗法是一种潜在的治疗选择，但需要来自随机临床试验的进一步数据。

　　目的 ：评估恢复期血浆疗法对COVID-19患者的疗效和不良反应。

　　方法： 开放标签，多中心，随机临床试验；于2020年2月14日至2020年4月1日在中国武汉的7个医疗中心进行，最终随访时间为2020年4月28日。试验包括103例经实验室确认的COVID-19重症（呼吸窘迫和/或低氧血症）或危重症（休克，器官衰竭或需要机械通气）患者。计划纳入200例患者，但在收入103例患者后该试验提前终止。

　　干预  标准治疗结合恢复期血浆治疗（n = 52）与单纯标准治疗（对照组）（n = 51）相比，按疾病严重程度分层。

　　主要结果和措施  主要结果是在28天内达到临床改善的时间，定义为患者活着出院或在6分疾病严重程度评分（从1分[出院]到6分[死亡]）上降低2分。次要结果包括28天的死亡率，出院时间，病毒聚合酶链反应（PCR）结果在72小时内由基线阳性转为阴性的比率。

　　结果  在随机分配的103例患者（中位年龄为70岁； 60例[58.3％]男性）中，有101例（98.1％）完成了试验。在28天内，51.9%（27/52）的恢复期血浆组与43.1%（22/51）的对照组出现临床改善（差异为8.8%[95%CI，-10.4%至28.0%]；危险）比率[HR]，1.40 [95％CI，0.79-2.49]；P  = 0.26）。在重症患者中，恢复期血浆组的91.3％（21/23）和对照组的68.2％（15/22）到达主要结果（HR，2.15 [95％CI，1.07-4.32]；P  = .03）; 在危重症患者中，恢复期血浆组的主要结局发生率为20.7％（6/29），而对照组为24.1％（7/29）（HR，0.88 [95％CI，0.30-2.63]；P  = .83）（P互动= .17）。28天死亡率（15.7％比24.0％； OR，0.65 [95％CI，0.29-1.46]；P  = .30）与从随机分组到出院的时间（51.0％比36.0％，第28天出院；HR，1.61 [95％CI，0.88-2.93]；P  = 0.12）并无明显差异。恢复期血浆治疗与72小时病毒聚合酶链反应转阴率相关，恢复期血浆组为87.2%，对照组为37.5%（OR，11.39 [95％CI，3.91-33.18]；P  <.001）。恢复期血浆组中的两名患者在输血后数小时内经历了不良事件，并在支持治疗下得到了改善。

　　结论和相关性 ：在重度或危及生命的COVID-19患者中，与单独的标准治疗相比，在标准治疗中添加恢复性血浆疗法并没有导致28天临床改善时间的统计学显著改善。解释由于试验的提前终止而受到限制，该试验可能不足以检测临床上的重要差异。

　　小编思考：从目前的的研究数据来看，恢复期血浆疗法在病死率、28天出院率方面并没有统计学差异。但是在重症患者临床改善上应该是有一定的优势；另外接受康复期血浆治疗的患者72小时病毒聚合酶链反应转阴率明显提高，意味着该疗法在抗病毒方面效果显著。