JCI：研究揭示牛皮癣与关节疾病之间的关系

　　众所周知，牛皮癣是一种慢性皮肤病，目前尚无治愈方法。近日，凯斯·西储大学医学院的研究人员发现了牛皮癣的重要致病机制。研究人员发现，一种称为KLK6的蛋白质过量会产生并加剧牛皮癣的皮肤炎症特征，而且甚至更为严重；此外， KLK6可能在损害该疾病患者的关节和骨骼方面起关键作用。

　　研究还显示，使KLK6水平正常化可以消除皮肤炎症并减轻类似关节炎的损伤。这项研究结果发表在最近的《Journal of Clinical Investigation》杂志上。

　　牛皮癣的特征是发痒的红色鳞状斑块。这种慢性且无法治愈的疾病影响着全世界2％至3％的人口。相关的银屑病关节炎可导致骨骼和关节的损伤。由于这种损伤也是不可逆的，因此研究人员认为关键在于及早诊断发现银屑病关节炎患者，以防止其骨骼，肌腱和关节的进一步破坏。

　　对此，作者进行了当前的研究，以了解KLK6和另一种称为蛋白酶激活受体（PAR）1的蛋白质的细胞和分子机制如何促进皮肤炎症的发生。文章作者Ward说，到目前为止，人们对KLK6与牛皮癣或牛皮癣关节炎之间的联系知之甚少，而对PAR1和牛皮癣的了解甚至更少。

　　KLK6控制细胞内部（有时甚至是细胞外部）的反应。越来越多的科学证据表明，它也可能在某些炎症性皮肤病以及癌症，多发性硬化症和帕金森氏症和阿尔茨海默症中起作用。PAR1是一种受体蛋白，它从细胞外部（例如，KLK6）接收化学信号，进而会引起细胞/组织反应，包括炎症。

　　以前，Ward及其同事发现牛皮癣患者的皮肤中的KLK6含量是正常人的六倍之多。他们还发现，PAR1受体在皮肤和免疫细胞中过量产生。基于此，他们推论KLK6可能通过PAR1发出信号来驱动炎症。

　　为了解决这一问题，作者通过转基因手段过量表达KLK6，这导致了小鼠出现牛皮癣以及骨骼和关节疾病的发生。他们还发现，“敲除”或删除PAR1可以减少皮肤炎症，并且可以改善骨骼和关节疾病。

　　然后，研究人员从患者身上取下了牛皮癣皮肤，在培养皿中用FDA批准的PAR1拮抗剂药物对其进行了处理，结果显示：几种牛皮癣标记物均明显减少。

　　接下来，研究人员研究皮肤炎症如何引起类似关节炎的损伤，并将这些发现用于患者疾病的治疗。他们还计划研究和比较可发展为或不会发展为关节炎的模型，以识别可预测银屑病关节炎发展的生物标志物。（生物谷 Bioon.com）

　　资讯出处：Study uncovers link between psoriasis and joint disease

　　原始出处：J Clin Invest. 2020;130(6)：3151–3157.https：//doi.org/10.1172/JCI133159.