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取消关注日前,我国学者发表在MedRxiv上的一篇文章首次在肾脏组织标本检测到了新冠病毒(SARS-CoV-2),提出新冠病毒可直接感染人体肾小管,引起急性肾小管损伤,尿液传播可能为新冠病毒传播新方式。
新冠病毒通过刺突蛋白与人细胞上血管紧张素转换酶2(ACE2)受体结合,感染人体细胞。除了呼吸系统,ACE2受体同样表达于人肾脏细胞。目前已发表的临床相关文献报道了COVID-19患者出现尿蛋白升高、血肌酐上涨甚至急性肾损伤,但尚无新冠病毒直接感染肾脏的证据。
01.病理学铁证!新冠病毒直接感染肾小管
该文回顾性地分析了2020年1月17日至2020年3月3日武汉中部战区总医院85例COVID-19患者肾功能临床数据,并对肾脏组织进行了H&E染色、免疫组化检查及病毒核蛋白(NP)抗原检测。
类似地,研究观察到85例COVID-19患者中,27.06% (23/85)的病例出现了急性肾损伤。其中老年患者(≥60岁)或并发其他疾病如高血压、冠心病患者更易出现。对5例COVID-19患者的动态观察提示死亡患者多伴肾小球滤过率的快速下降,随疾病进展,血肌酐、尿素氮快速上升,提示急性肾损伤是新冠病毒感染致死的危险因素。
这一观点得到了肾脏组织病理学支持。对6例COVID-19死亡患者来源的尸检肾组织标本进行H&E染色,均可见不同程度的急性肾小管坏死,管腔刷状缘脱落及空泡变性。其中1名合并高血压及冠心病的COVID-19患者肾脏小管间质区域可见严重的淋巴细胞浸润。
另外3例合并高血压及痛风的COVID-19患者肾小管间质淋巴细胞浸润较轻,余未观察到淋巴细胞浸润。肾小球未见明显淋巴细胞,6例患者均可见肾小球内毛细血管增宽,合并高血压患者肾组织中可观察到良性高血压性肾小球硬化,6例患者中均未观察到严重的肾小球损伤。这与ACE2受体主要表达于肾小管细胞相一致。
以上结果证明了新冠病毒感染主要引起严重的急性肾小管坏死,提示存在新冠病毒直接感染致肾小管损伤的可能。
研究者进行了进一步的免疫组化,观察到病毒核蛋白(NP)表达受限于肾小管细胞,且仅存在于肾小管细胞质中,细胞核中则无。这与新冠病毒的感染特性相一致,为新冠病毒可直接感染肾小管细胞的有力证据。
02.警惕!尿液或成新冠病毒传播新途径
结合此前钟南山团队发文报道从COVID-19患者尿液中分离出新冠病毒颗粒,以上研究证实了肾脏可为除肺部以外,新冠病毒感染的靶点。而肾脏来源的病毒颗粒可通过肾小球滤过作用进入到尿液,提示尿液或为传播新冠病毒的另一潜在途径,对于我们抗击新冠病毒的公共卫生安全防控具有重要意义。
参考文献:
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.04.20031120v1