冯涛：让帕金森患者每一天都能过得有质量

　　“帕金森病患者虽然得病，但他寿命跟正常人差不太多。但是最痛苦的是什么？患

　　病过程很痛苦，活得挺长时间，但生活的质量不高。”在帕金森病治疗领域深耕多年的北京天坛医院神经病学中心主任医师冯涛教授，深知帕金森病患者的救治和生活痛点。

　　据冯涛介绍，帕金森病是一种常见的神经系统变性疾病，老年人多见，平均发病年龄为60岁左右，40岁以下起病的青年帕金森病较少见。我国65岁以上人群PD的患病率大约是1.7%。大部分帕金森病患者为散发病例，仅有不到10%的患者有家族史。

　　帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine， DA）能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚，遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。帕金森病不只影响黑质多巴胺，还会导致患者出现很多症状，不光是运动障碍、比如还有直立性低血压、抑郁症、记忆减退，甚至疼痛、睡眠障碍也非常多。

　　就目前而言，人类目前尚无法治愈帕金森病，只能以改善症状为主，这是为什么呢？

　　“大家都知道，就当下医疗技术水平发展程度来说，疾病治疗的期望效果一般有以下几种。”结合抗帕金森病，冯涛详细介绍了目前人类对抗疾病的几种积极做法。

　　第一就是治愈疾病，这也是所有人都希望的。但治愈疾病的前提是疾病的性质明确，发病机制清楚。目前来说，人类对帕金森病真正的发病机制并不清楚，尚无法治愈帕金森病。

　　第二是病情不发展，维持现状别严重，很多病人会说他们的要求不高，疾病不再发展就可以。但很遗憾，帕金森就是一种慢性进展性疾病，现在的医学还无法遏制它的发展。

　　第三个是通过治疗改善症状。这在帕金森病领域已经可以达到了，改善症状的目的就是提高生活质量和工作能力，还可以延长帕金森病人的寿命。

　　达成这一目的的手段主要是用药和手术，冯涛形象地把帕金森病治疗分成了两个通俗易懂的名词——开期、关期。如果给患者的这个药，多巴胺的浓度超过了有效的阈值就是好的，一旦低于这个阈值就等于窗户就关上了，效果就差，开和关在波动。

　　在临床上，有很多患者在初期就诊时，开了一些药回去服用，因为帕金森病患者早期储存的一定量多巴胺可以慢慢释放，那就保持得比较可以，就叫“蜜月期”。患者很高兴，觉得药好、医生好，把自己治好了，但随着病程的推移，慢慢的这个服用的药物已经不能在预计的时间内保持“开期”了，患者的体验就变差了，这个时候只能采用进展式个性化治疗，比如增加服药的次数，缩短间隔。

　　但多次吃药的话，白天患者还好，到了晚上患者本人睡着了，或者陪护患者的家属睡着了之后，患者遇到“关期”就麻烦了。2019年IQVIA发布了一个关于帕金森病患者睡眠障碍报告，里面有一些详细数据，就是关于帕金森病夜间症状的。

　　据冯涛介绍，帕金森病出现夜间症状的种类比较多，梳理一下大概有这么几类：

　　第一类是夜间翻身困难，僵直趟一夜睡不着身上还疼痛。帕金森病患者普遍具有身体僵硬、运动迟缓、抖动这些现象，夜间翻身有困难。有的患者表示自己一晚上无法动弹，除非别人帮我一下才能翻个身，经常这样就很难受。另外患者觉得身上有紧绷感、发僵，长期压迫，比如不翻身的话身体有疼痛，这些现象都是很难受的，这是一大类情况。

　　第二类是失眠。失眠又分几种情况：一种是入睡困难，还有睡着以后早醒，半夜醒了。然后再就是睡眠碎片化，这些现象在患者身上都很常见的。帕金森病患者日常如果遇到什么事心里焦虑紧张了，入睡困难就很常见。有很多帕金森病患者，本身得了病就容易焦虑、容易抑郁，入睡困难的现象非常多。

　　还一种情况，病人更多是早醒，比如说九十点钟上床睡觉，好不容易睡着了12点多、1点多就醒了，醒了是由几个因素造成的：一个因素是身上难受，就是僵，也疼，有酸胀感，这样就容易醒。再有常见的是，帕金森病患者夜尿比正常人更频，反复的夜尿，到什么程度？一小时一次，几分钟一次，总是想尿尿，很多患者想尿，但是尿不出来或尿得很少，也挺痛苦的，这种现象特别突出。

　　还有睡着以后，好多病患者家属讲，睡觉以后、深睡以后患者就说梦话、踢被子、蹬腿或者胳膊乱动，但患者本人不知道。像睡眠中不自主地运动，甚至喊叫说梦话，他们自己没有意识，但家属觉得这个现象很突出。

　　大家都知道，睡眠是由周期的，由浅入深，再有深到浅，这是一个循环。普通人在深睡眠时肌肉是放松的，等于休息。但帕金森病患者在深睡眠中肌肉是不休息的，精神上也不休息，患者睡眠中手舞足蹈、乱动且说话，还会经常无意识地打陪同的家属，醒来后一问，患者只记得做噩梦了。

　　以上这些还是轻的，有些患者做梦梦到在床上跳了一下，结果发现摔倒地上骨折了，还有些患者早上醒来手上都是血，原来是睡觉时手甩到墙上受伤了。

　　因为这些情况的存在，导致帕金森患者及其家属都很痛苦，那有什么好办法解决呢？据冯涛介绍，临床医生和药企其实都想了很多办法，比如随身带着插到胃部的泵、皮下注射等方法，目前来看，无创且患者更利于接受的是一种贴剂，叫罗替高汀透皮贴剂，比利时研发的。它的作用机理和很多口服药非常接近，也是多巴胺受体激动剂，但它的制药创新点就是贴的那层膜，那层膜能进行药物释放，透过皮肤直接进入血液系统，而且持续释放，一贴贴一天，24小时持续作用，这药白天管用晚上也管用，特别是晚上症状缓解，为什么？白天的话患者要运动，需要大量多巴胺补充，晚上不需要那么多，这时候就适合缓慢释放给药，不影响生活，所以这个药上市以后在欧洲和美国特别受欢迎，目前在国内也已经正式上市开始应用了。

　　“该怎么治疗，什么时间开展什么样的治疗，用什么药，用什么方法，其实并没有一个完全统一的准则和方法，需要对每个患者开展有针对性的个性化治疗，才能让他们都能实现有质量的生活。”冯涛如是说。