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如何有效抵御阿尔兹海默病?

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2017-03-27 09:13:11生物谷

  长期以来,很多老年人备受阿尔兹海默病的困扰,当然科学家们也一直在寻找帮助克服该病的新方法和策略,随着近年来研究的深入,科学家们在该领域取得了一定的研究进展,比如,日前刊登于国际杂志JACS 上的一篇研究报告中,来自韩国蔚山国家科学技术研究所的科学家通过研究就开发出了一种能水解淀粉样蛋白beta的化合物,这或许有望帮助攻克阿尔兹海默病。

  那么如何有效抵御阿尔兹海默病呢?本文中小编对相关研究进行了盘点,分享给各位!

  【1】Neuropharmacology:科学家开发出有望治疗阿尔兹海默病的新型药物

  doi:10.1016/j.neuropharm.2017.01.011

  乙酰胆碱是大脑中重要的一种神经递质,其在控制机体注意力和认知力上扮演着重要的角色,机体的乙酰胆碱系统失衡被认为是诱发阿尔兹海默病和血管性痴呆的原因之一。

  近日,一项刊登在国际杂志Neuropharmacology上的题为“Pharmacological properties of SAK3, a novel T-type voltage-gated Ca2+ channel enhancer”的研究报告中,来自日本东北大学的研究人员通过研究发现,一种名为SAK3的药物或许能够有效治疗阿尔兹海默病。

  这项研究中,研究人员通过研究发现,T型钙通道增强剂-SAK3能够通过激活记忆分子CaMKII,来刺激大脑中的乙酰胆碱释放并且改善大脑的认知功能;据研究者Fukunaga介绍,SAK3还能够降低小鼠模型机体中β淀粉样蛋白的产生,其或许就能够帮助研究人员开发首个疾病修饰化药物来预防轻度至中度阿尔兹海默病的发生。

  【2】Lancet Neurol:科学家有望开发出首个治疗阿尔兹海默病的疫苗

  doi:10.1016/S1474-4422(16)30331-3

  截止到目前为止,很多用于治疗阿尔兹海默病的抗体药物仅仅能够靶向作用患者机体中淀粉样斑块,尽管最新的临床试验被认为能够更好地开发出治疗阿尔兹海默病的新型疗法,但因为会引发缓和出现严重的副作用,比如大脑中炎症和流体异常的积累,最后该临床试验在晚期阶段宣告失败,研究者推测引发副作用的原因或许就因为治疗性抗体或许会诱发血管中正常淀粉样蛋白的反应,或者会在患者血管壁上释放β-淀粉样蛋白。

  近日,刊登于国际杂志The Lancet Neurology上的一项研究报告中,来自瑞典卡罗琳学院的研究人员通过研究开发了一种新型疫苗,其能够刺激特殊抗体的产生,随后产生的抗体就能够特异性地靶向作用病理状态的tau蛋白;健康的tau蛋白会经历一系列的结构改变形成抗体攻击的新区域,这种区域在健康的tau蛋白中并不存在,其仅会在早期阶段存在于疾病的tau蛋白中,因此抗体就能够拦截多有不同形式的病理性tau蛋白,除了具有重要的特异性外,这种抗体还能够同载体分子偶联,而该载体分子就能够产生相当大的免疫反应,还会带来在人类机体中并不存在的额外效益,从而避免免疫反应对机体自身的影响。

  【3】Nature子刊:青光眼药物或可有效治疗阿尔兹海默病

  doi:10.1038/cddis.2016.397

  日前,一项刊登在国际杂志Cell Death and Disease上的研究报告中,来自伦敦大学的研究人员通过研究发现,治疗青光眼的药物或能潜在地治疗阿尔兹海默病。

  在对大鼠进行的临床试验中,研究者发现,常用于降低青光眼患者眼压的药物溴莫尼定或许能够减少视网膜中淀粉样蛋白的形成,而淀粉样蛋白的形成被认为和阿尔兹海默病的发病直接相关。淀粉样斑块存在于阿尔兹海默病患者的眼睛视网膜中,因此研究者表示,视网膜可以被看作是大脑的眼神,其能够为研究者提供机会来帮助诊断并且追踪阿尔兹海默病的进展情况。

  科学家们发现,药物溴莫尼定能够通过降低患者眼睛中β-淀粉样蛋白的水平降低视网膜细胞中神经变性的严重性,而利用药物来刺激可替代的非毒性蛋白的产生就能够实现上述结果,这种非毒性蛋白并不能够杀灭神经细胞;研究者希望这种药物对大脑也会带来类似的效应,尽管这在当前研究中并未进行检测。

  【4】FAN:首次发现益生菌或可改善阿尔兹海默氏症患者大脑的认知功能!

  doi:10.3389/fnagi.2016.00256

  日前,一项刊登在国际杂志Frontiers in Aging Neuroscience上的研究报告中,来自伊斯兰阿萨德大学等机构的研究人员通过研究首次发现,益生菌能够改善人类大脑的认知功能,在最新的临床试验中,科学家们通过研究发现,在为期12周的研究中,每日单一剂量的乳酸菌和双歧杆菌或许能够明显改善在细微精神状态检查(MMSE)老年阿尔兹海默氏症患者的评分情况,MMSE是一种认知损伤的标准测试方法。

  益生菌能够帮助机体抵御特定的感染性腹泻、肠激惹综合征、炎性肠病等疾病;长期以来研究者们假设,益生菌或许能够增强大脑认知功能,因为肠道菌群、胃肠道及大脑之间存在一种双向沟通的机制,即微生物群肠脑轴;在小鼠机体中,益生菌能够改善其学习和记忆能力,同时降低小鼠的焦虑感和抑郁表现,然而此前研究中研究者并未发现益生菌能够改善人类大脑的认知功能。

  【5】JACS 科学家找到可以水解淀粉样蛋白beta的化合物,或将成为治疗阿尔兹海默症的良药!

  DOI: 10.1021/jacs.6b09681

  阿尔兹海默症(AD)是最常见的痴呆症,为了寻找治疗AD的新药,来自韩国蔚山国家科学技术研究所(UNIST)Mi Hee Lim教授领导的研究团队开发出了一种基于金属的化学物质,可以像剪刀一样剪断淀粉样蛋白-β(Aβ),而Aβ是AD的特征蛋白。这项研究成果是美国化学学会会志(JACS)2017年2月的封面文章,同时也被选作JACS的亮点文章。

  AD是老年人的第六大死因,尽管AD的确切病因还不清楚,但是研究人员认为有几个因素是可能的致病因。其中之一就是Aβ的聚集,它被认为是神经炎性斑的幕后黑手之一,而神经炎性斑是AD的病理学标志。

  【6】PNAS  JACS:重大突破!科学家或将彻底攻克阿尔兹海默氏症

  doi:10.1021/jacs.6b05129

  阿尔兹海默氏症患者大脑中存在着β淀粉样蛋白的细长纤维(原纤维)形成的典型衰老斑块,近日来自隆德大学和MIT的研究人员通过合作在原子分辨率水平下同时成功阐明了β淀粉样蛋白肽类1-42原纤维的清晰结构,相关研究刊登在了国际杂志PNAS和JACS上,这两项研究或为后期开发治疗阿尔兹海默氏痴呆症的新型靶向药物提供思路。

  在全球阿尔兹海默氏症影响着至少60%的痴呆症患者,其往往让患者遭受着巨大的身体折磨和高额的治疗费用,然而目前并没有有效的疗法来治疗这种顽疾,其中一个原因就是研究者还不能够在分子水平下解析该疾病的发病根源。众所周知β淀粉样蛋白在阿尔兹海默氏症发病过程中扮演着重要的角色,这种39-42个氨基酸长度的肽类对于神经细胞具有毒害作用,而且能够形成细长的纤维;β淀粉样蛋白肽类1-42和β淀粉样蛋白肽类1-40是出现在衰老斑块中的两种主要形式,研究者并不知道为何其会引发大脑神经细胞的退变。

  【7】NMEACS:至尊水果——蓝莓可以帮助抵御阿尔兹海默氏症

  新闻阅读:Blueberries, the well-known 'super fruit,' could help fight Alzheimer's

  可以有效降低心脏病和癌症风险的至尊水果—蓝莓,如今也可以作为抵御阿尔兹海默氏症的新型武器,如今来自很多研究小组都证实了这一点,蓝莓中富含健康的氧化剂,这些氧化剂可以帮助抵御痴呆症患者机体中的破坏性效应;相关研究发表于近日举办的第251届美国化学学会年会上。

  研究者Robert Krikorian博士表示,我们的研究验证了此前的动物研究及前期在人类机体中的研究结果,即蓝莓可以有效改善某些成年动物的记忆力和认知功能,而蓝莓的有益效应或许也取决于名为花青素的黄酮类化合物,花青素被认为可以有效改善动物的认知功能。当前有530万人患阿尔兹海默氏症,但患者数量未来将会持续增加,截止到2025年,患神经变性疾病的美国个体会上升40%,超过700万人,而且截止到2050年患病数量会翻三倍。

  为了寻找方法来减缓这种患病趋势,来自辛辛那提大学学术健康中心的研究者Krikorian及其同事紧接着早期的临床试验进行了两项人类机体的研究。其中一项研究是对47名68岁及以上的换倾诉认识损伤的患者进行研究,轻度认知损伤是阿尔兹海默氏症的一种风险症状,研究者给予患者冷冻干燥的蓝莓粉(剂量等同于一杯蓝莓浆果)或安慰剂进行治疗,每天一次持续16周。

  【8】科学家利用异体造血干细胞来治疗阿尔兹海默氏症

  新闻阅读:First U.S. clinical trial using adult allogeneic stem cells to treat Alzheimer's disease

  近日,来自艾默里大学和加利福尼亚大学的研究人员通过进行研究评估了异体造血干细胞治疗因阿尔兹海默氏症导致的轻度至中度痴呆症的安全性、耐受性及初期效果,目前这项研究是科学家们首次利用基于干细胞的疗法来进行的临床试验。

  随机单盲安慰剂对照研究利用了Stemedica细胞技术公司(Stemedica Cell Technologies)及其子公司Stemedica International开发的一种疗法,其中包括将来自健康人群机体的干细胞移植到研究对象机体中。

  这项研究中,研究者计划招募大约40名研究对象,根据美国神经系统交流障碍及中风研究所、阿尔兹海默氏症及相关阿尔茨海默氏症协会的标准,这些研究对象在被招募前至少三个月被诊断为因阿尔兹海默氏症引发的轻度至中度痴呆症。

  【9】FASEB :Omega-3脂肪酸和抗氧化剂补充剂或可对阿尔兹海默症有疗效

  doi:10.1096/fj.14-264218

  最新一项研究表明,鱼油补充剂和抗氧化剂对治疗阿尔茨海默氏症可能有效。2015年7月发表在《美国实验生物学学会联合会杂志》上的一篇新文章发现,患有轻度临床认知障碍的病人在认知障碍疾病的早期阶段可观察到β-淀粉样蛋白标志出现了间隙,并在神经组织中减少了炎症的发生。尽管在此项实验中研究了12个病人并且历时达4-17个月,但是调查结果显示这种相对经济且充足的补充剂在进一步临床研究中应该继续进行。

  “研究表明,防止轻度认知障碍发展最好的方法除了专家建议的身体和精神方面的锻炼,营养也同样重要。”Milan Fiala说。

  为了验证该项研究结果,Fiala和他的同事们在4-17个月内研究了12个轻微认知障碍患者(2位病人只有轻微认知障碍,7位病人确诊患有阿尔茨海默病),观察他们补充omega-3脂肪酸和抗氧化剂的效果。他们通过流式细胞术和显微镜测量了β-淀粉样蛋白的吞噬作用,通过实时荧光定量PCR测定了炎症基因的转录情况,通过酶免疫分析法分析了消散素D1,通过简易精神状态量表分析了患者的认知状况。轻度临床认知障碍的患者的单核细胞β-淀粉样蛋白的吞噬作用从530增加到1306个平均荧光强度单位,而阿尔茨海默氏症患者增加量却并不明显。脂质中介resolvin D1会刺激β-淀粉样蛋白产生体外吞噬作用,80%的轻度临床认知障碍患者巨噬细胞会增加。

  【10】Brain:阻断大脑炎症有望抑制阿尔兹海默氏症

  新闻阅读:Blocking brain inflammation 'halts Alzheimer's disease'

  近期研究表明,阻碍大脑中新型免疫细胞生产可减少阿尔茨海默病的记忆问题。南安普顿大学研究人员说他们的发现增加了证据表明大脑中炎症反应是驱动疾病的主因。

  有一种药物可用来阻止生产小鼠大脑中小神经胶质细胞,并且有积极的效果。科学家说该研究结果是令人兴奋的,这可能会产生新的治疗方法。

  到目前为止,大多数药物有针对性的用于治疗大脑中的淀粉样蛋白斑块,它是阿尔茨海默氏症患者独有的特征。但一项发表在《Brain》杂志上的最新研究表明,事实上,由免疫细胞积聚而成的小胶质细胞靶向大脑中的炎症可以阻止疾病的进展。

  研究人员发现老年痴呆症患者的尸检大脑中小胶质细胞数量有所增加。以前的研究也表明这些细胞可能起着重要的作用。

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