他汀药物有了新伴侣 可显著减少心血管事件

　　高胆固醇血症是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）最为重要的危险因素之一。在有效降低胆固醇水平、降低ASCVD事件风险上，他汀类药物长期以来一枝独秀，但许多患者接受他汀治疗后胆固醇水平仍不达标，甚至还有患者出现他汀治疗不耐受的情况。历经10年的IMPROVE-IT研究结果近期在《新英格兰医学杂志》发表，首次证实使用非他汀类药物降胆固醇治疗也可有效降低心血管事件风险。

　　10年研究结果力证：辛伐他汀+依折麦布可显著减少高危患者的心血管事件

　　IMPROVE-IT研究由布莱根妇女医院TIMI研究小组、杜克临床研究所主导，默沙东公司赞助，是一项国际性、多中心、随机、双盲、活性对照组试验，共入组18144名急性冠脉综合征高危患者，包括不稳定型心绞痛、非 ST段抬高型急性心肌梗死和ST段抬高型急性心肌梗死患者，其结果于2014年11月在美国心脏协会科学学会上首次提出。　　

　　中华预防医学会副会长、著名心血管专家、北京大学人民医院 胡大一教授

　　在IMPROVE-IT研究中，7年时，依折麦布+辛伐他汀片组患者有32.7%出现了主要终点事件，而单用辛伐他汀组患者为34.7%，第一组患者的相对风险降低了 6.4%，绝对风险率降低2%，相对风险比危险比 0.936，p=0.016。而两组患者1年时的平均LDL-C分别为53 mg/dl、70 mg/dl。

　　在药物不良事件方面，两治疗组之间无显著差异。依折麦布+辛伐他汀片组中有9067名患者，辛伐他汀组有9077名患者，其中报告肌病的患者分别为0.2%和0.1%；报告横纹肌溶解症患者分别为0.1%和0.2%；报告胆囊不良事件相关患者分别为3.1%和3.5%；报告胆囊切除术的患者分别为1.5%和1.5%；报告谷丙转氨酶(ALT)和/或谷草转氨酶(ALT)升高（连续测量值大于或等于3倍正常值上限）的患者比例分别为2.5%和2.3%。7年来，两组中所报告的新发、复发或进展期癌症患者比例均为10.2%。

　　总结起来，这项历经10年的研究用数据证实，相较于辛伐他汀单药治疗，辛伐他汀联合依折麦布可显著地减少高危患者严重心血管事件的发生，并且在药物不良事件方面，两个治疗组也无明显差异。

　　专家解析IMPROVE-IT研究：他汀类药物有了伴侣

　　中华预防医学会副会长、著名心血管专家、北京大学人民医院胡大一教授介绍，IMPROVE-IT研究结果同样适用于辛伐他汀之外的其它他汀类药物，并且其有效降低心血管事件的积极结果在不同种族之间没有差异。

　　这意味着，今后，我国的心血管疾病高危患者在使用他汀类药物的同时，可以搭配依折麦布，以求达到更好的治疗效果。胡大一强调，目前市场上已经有两者的复合制剂，复合制剂更能增强患者的依从性，但与联合用药相比，两者的效果也无差别。

　　谈及IMPROVE-IT研究结果的意义，胡大一说，它是降胆固醇治疗史上的一个里程碑，其结果进一步强化了“胆固醇理论”，证明降低胆固醇水平是患者获益的根本原因，也为他汀与胆固醇吸收抑制剂联合应用提供了临床研究依据。临床上，他汀常规剂量与依折麦布联合治疗，无论对实现LDL-C降低至1.8mmol/L以下，还是下降50%，都是更为有效、安全和成本合理的降脂方案。

中南大学湘雅二院心血管内科主任 赵水平教授

　　虽然该研究结果首次证实非他汀类药物降胆固醇治疗也可降低心血管事件风险，但中南大学湘雅二院心血管内科主任赵水平教授介绍，事实上，他汀药物之外的治疗方案在医学界早已被提出，只不过因为他汀药物的显著效果被遗忘，IMPROVE-IT研究结果并非全盘否定他汀药物的作用，“临床上是否使用这种治疗方案还是取决于医生的意愿”，研究结果只是多提供了一个选择。

   “依折麦布在降低心血管事件中单一使用没有效果，其定位更多的是他汀‘伴侣’。”赵和平强调。

　　IMPROVE-IT研究结果推动《选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识（2015）》

　　IMPROVE-IT研究为揭示降低胆固醇与临床获益之间的关系提供了新的证据。在此背景下，中国胆固醇教育计划专家委员会会同中国医师协会心血管内科医师分会、中国康复医学会心血管病专业委员会以及中国老年学学会新脑血管病专业委员会，组织专家再次修订了《选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识（2015）》，为更好地应用降胆固醇药物提供临床指导。

　　《共识》指出，IMPROVE-IT研究的意义在于：（1）再次论证了联合应用他汀与依折麦布的有效性与安全性；（2）为“胆固醇理论”提供了新的临床研究证据；（3）现行指南推荐急性冠状动脉综合征患者的LDL-C目标值为<1.8mmol/L，本研究提示将LDL-C进一步降低至1.4mmol/L可使患者更多获益，再次论证了将LDL-C降低至1.8mmol/L以下是安全有效的。

　　《共识》中，专家组对依折麦布联合他汀类的适应人群扩大为6个范围：（1）与常规剂量他汀联合用于急性冠状动脉综合征患者或慢性肾脏疾病患者预防心血管事件。（2）经常规剂量他汀治疗后胆固醇水平仍不能达标者，可联合应用依折麦布。（3）不适于或不能耐受他汀治疗的患者，可应用依折麦布单药治疗。（4）以TG升高为主要表现的混合型血脂异常患者，可联合应用非诺贝特与依折麦布。（5）接受特殊治疗（如血浆置换疗法）血脂仍未能达标的纯合子型家族性高胆固醇血症患者，可联合应用依折麦布与他汀治疗。（6）用于纯合子型谷甾醇血症（或植物甾醇血症）患者的治疗。