2018至2019年是流感疫苗市场的下一个高峰期

　　美国一系列“推拉”政策的出台改变了先前疫苗行业无人问津的格局，同时吸引了众多的疫苗开发商，建立和扩大在美国流感疫苗市场的商业进程。

　　2008~2009年，季节性流感疫苗在全球前七大市场的容量高达28亿美元，这七大市场为美国、日本、法国、德国、意大利、西班牙和英国。从2005~2006年开始，该市场的年复合增长率就高达12.6%。近些年来，由于受流感爆发的威胁，使得各国对该疾病的重视和资金的投入都大幅度增加。然而，竞争的增加和商业化成为该市场是否能保持这一增长势头关键的挑战因素。监管机构对新技术抑制成品差异化方面持谨慎态度，尤其是在美国这一关键市场。更好的老年人专用疫苗，快速而又灵活的生产技术是目前该市场最关键的缺口。

　　备受考验的流感疫苗市场

　　流感疫苗市场是一个备受考验的市场，主要有以下几个原因。其中一个原因是流感疫苗产品需要每年进行更新，其生产和发运期间仅为短短6个月。生产的延迟以及产量的减少都有可能导致销售收入和市场份额的减少。此外，由于受到季节时令和流感高峰期等诸多因素的影响，市场对季节性流感疫苗的需求随时都在变化，而且很难预测。同时，疫苗供应以及公众对疫苗接种的意识也使得该市场变化莫测。以上这些因素令生产厂家难以制定生产计划。而流感高峰期的疫苗市场就更难预测，这几乎完全取决于政府储备和合同供应。

　　新进主要竞争者

　　历史上，流感疫苗市场有过明显的波动期，尤其是在美国市场。2008~2009年，美国仍然是全球最大的流感疫苗市场，其市场份额占据了前七大市场的40%。在上世纪70年代，至少有10家美国公司生产流感疫苗，后来由于FDA监管力度的加大，以及与其他制药领域相比流感疫苗行业的投入产出太小，所以到了2002年还剩下3家制药企业生产流感疫苗。它们是惠氏、安万特巴斯德(即现在的赛诺菲巴斯德)和PowderJect(即现在的诺华)。

　　在2003年，惠氏公司停止了自己的流感疫苗产品，把重点转移到MedImmune公司的流感疫苗鼻喷剂FluMist，但是惠氏还是决定于2004年离开流感疫苗市场。

　　有两个因素促进了美国流感疫苗政策的改变，一个因素是2004年以来由H5N1禽流感病毒带来的流感爆发的威胁。第二个原因是，2004~2005年疫苗的供应出现了短缺，这是因为Chiron(先前的PowderJect)公司中断了流感疫苗的生产。随后美国政府开始将巨额收入用于本国的流感疫苗工厂的建设，目的是改变疫苗从欧洲生产企业进口的现状。

　　而且，美国政府的另一项措施也激发了流感疫苗市场的迅速增长，该政策建议到2009年将超过85%的美国人纳入季节性流感疫苗的接种范围。这一系列“推拉”政策的出台改变了先前疫苗行业无人问津的格局，同时吸引了众多的疫苗开发商，建立或者扩大了在美国流感疫苗市场的商业进程。葛兰素史克和CSL分别于2005年和2007年进入该市场，到2009年美国流感疫苗的供应商增加到5个(见图1)。市场的领导者为赛诺菲巴斯德。

　　然而，普通民众对疫苗的要求往往与供应商对市场的预测不符。疫苗供大于求的问题已经在过去的流感季节中凸现出现(见图2)。

　　流感疫苗的商业化是刺激该市场增长的又一原因。价格作为调节市场的杠杆，在流感疫苗市场也不例外。流感疫苗的价格从上世纪90年代每剂低于2美元到2007年每剂高达12美元，再到2009年价格下滑到平均每剂8.60美元。商家们为了逆转价格下降的势头，弱化了流感疫苗作为免疫接种的基本商品属性，纷纷采用新的技术提供具有差异化的产品从而提供自身产品的市场份额。

　　佐剂技术的发展

　　通过佐剂增加疫苗的免疫活性是提高该领域效益的关键之一。流感疫苗领域最关键的优势之一是减少有效免疫接种所需的抗原量，减少需要加强免疫接种的频率，提高早期免疫应答和免疫功能不全者的应答成功率。这个所谓的“剂量分配效应”有利于增加疫苗的剂量，尤其是在流感爆发期，工厂产能受限无法满足市场需求时。另外一个优势是，疫苗佐剂有可能提高老年人的免疫活性，目前的疫苗在这一点还很欠缺。诺华和葛兰素史克在流感疫苗佐剂技术上的研究处于最先进的地位，目前欧盟已经批准了两公司的水包油型乳液型佐剂MF59和AS03。然而，该新型佐剂在美国的批准去遇到了困难，FDA对该新型佐剂采取了保守的态度，因为它们的长期安全性还缺乏数据证实。目前A型流感H1N1的爆发，使得佐剂疫苗重新焕发了青春，几个国家投资储备大量的佐剂疫苗，关于佐剂疫苗优势的临床研究已经启动。然而，非佐剂型H1N1流感疫苗在临床中显示出良好的免疫应答活性，所以至少在控制H1N1流感爆发的早期，美国政府不会考虑使用佐剂型流感疫苗。

　　完善制备技术

　　流感疫苗制备工艺是产生产品差异化的进一步机会，诺华公司开发的Optaflu是世界上第一个由细胞培养产生的流感疫苗。该疫苗以MDCK狗肾上皮细胞产生，于2007年获得欧盟的批准。而在那时，市场上所有的流感疫苗具有鸡蛋制备而得。后者的制备工艺不但漫长而且死板，所以不能满足流感爆发的需求。为了提供更快更灵活的替代工艺，很多厂家都进行了替代工艺的研究。除了诺华以外，Baxter的Celvapan是另外一个被欧盟批准采用细胞培养制备的流感疫苗，该公司用Vero细胞非洲绿猴的肾上皮细胞模拟制备流感疫苗。由于当前HINI流感的暴发，新的制备技术为诺华和Baxter公司获得了巨大的商业回报。

　　展望

　　当前H1N1流感的爆发增加了流感疫苗储备的合同量，尤其是像诺华和葛兰素史克这样的公司将从中获得很大的经济效益。HINI不但会直接影响到流感爆发期疫苗的销售，而且还会影响到未来的季节性流感疫苗市场。分析认为目前的流感疫情将对未来市场有短暂的刺激作用，季节性流感疫苗的销售在未来两年内会继续增加，2010~2011年全球七大流感疫苗市场容量增加到40亿美元。一旦流感爆发期过去，市场停滞期将会出现，因为疫苗接种的人群覆盖率会所减少。然而，到2018~2019年，全球七大市场季节性流感疫苗的规模可达50亿美元图3，由于延长免疫活性再接种措施的推进，使得该市场迎来下一个高峰期。

　　赛诺非巴斯德为全球流感疫苗市场的领导者，其2008年流感疫苗的销售额已经超过10亿美元，它将继续维持其市场的领先地位，然而分析认为葛兰素史克和诺华将通过其先进的佐剂技术和细胞培养技术增加产品的竞争力，从而提高产品的市场份额。

（实习编辑：陈炫瑛）