J Bone Miner Res：唑来膦酸可以加速非恶性疼痛性骨髓病变的消退，并且减轻疼痛

骨髓病变(BML，也称为骨髓水肿)是一种描述性诊断，指的是与通常发生在下肢的小梁骨退化相关的磁共振成像(MRI)结果。

(1)病变没有明确的边界，可以穿过干骺端向骨干部分延伸，累及相邻的骨并不少见。病变必须与结构不同的骨髓异常(如骨坏死或髓内肿瘤表现)相区别。

(2)bml可与多种临床实体或其组合相关，包括急性或慢性机械超负荷和影响骨机械能力的病症，如全身性炎症性疾病、代谢性骨病和骨关节炎。

(3)组织学上，病变与纤维化、淋巴细胞浸润、破骨细胞前体的募集和血管形成增加有关。在病变内，已经描述了微骨折的迹象，并且骨矿化可以减少。而骨丢失增加，是在长期骨髓病变中发现“暂时性”或“区域性”骨质疏松的原因。

唑来膦酸(ZOL)是第三代含氮二膦酸盐，对钙羟基磷灰石(HA)具有高亲和力，被批准用于治疗绝经后骨质疏松症、男性骨质疏松症、佩吉特骨病和糖皮质激素诱导的骨质疏松症。静脉注射后，61%的ZOL容易沉积在骨转换增加的可及的富含HA的表面，而未结合的ZOL迅速通过肾脏排出。从骨表面，ZOL被活性破骨细胞结合，从而抑制破骨细胞介导的骨吸收，并通过之前详述的机制潜在地改善矿物质附着。ZOL的已知副作用包括急性期反应、关节痛和肌痛，通常在输注后24小时内开始。

我们假设，单次输注ZOL应通过缓解假定的高转换状态来改善BML愈合，使适当钙化和机械活性骨的协调形成成为可能，并且通过减少水肿信号体积作为协调过度修复活动的替代标志，这种骨重建的缓和应在MRI上可见。与此同时，疼痛和相关残疾被假设为在ZOL治疗后得到改善。

已知双膦酸盐可改善骨质疏松症和其他骨病的骨稳定性，并已用于治疗BML。进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，以评估48名BML患者(随机2：1)单剂量静脉注射5 mg唑来膦酸(ZOL)和维生素D 1000 IU/d与安慰剂和维生素D 1000 IU/d的疗效和安全性。主要疗效终点是治疗6周后通过MRI评估的水肿体积的减少。治疗后，平均BML容积下降了64.53%(±41.92%)，增加了14.43%(安慰剂组为150.46%(p = 0.007)。在接受ZOL的76.5%患者和接受安慰剂的50%患者中观察到BML容积减少。6周后，与安慰剂相比，ZOL组的疼痛程度(视觉模拟量表[VAS])和所有类别的疼痛残疾指数(PDI)均有所改善，但在6周的额外随访后仍保持一致。5名患者发生了6起严重不良事件，其中无一起被归类为与研究药物相关。无骨坏死或骨折发生。

因此，与仅补充维生素D相比，单剂量唑来膦酸5 mg iv与维生素D一起可在6周内加速骨髓病变的消退，并减轻疼痛。

文献来源：Seefried L，Genest F，Baumann J， Efficacy of Zoledronic Acid in the Treatment of Nonmalignant Painful Bone Marrow Lesions： A Triple-Blind， Randomized， Placebo-Controlled Phase III Clinical Trial (ZoMARS).J Bone Miner Res 2022 03;37(3)