J Allergy Clin Immunol：研究揭示spesolimab治疗脓疱型银屑病的分子机制

IL-36通路在泛发性脓疱型银屑病（GPP）的发病机制中起着关键作用。在一项概念验证的临床试验中，使用spesolimab（一种抗IL-36受体抗体）治疗，可使出现GPP发作的患者的皮肤和脓疱迅速清除。近日，发表于J Allergy Clin Immunol的一项研究中，研究人员试图比较GPP或掌跖脓疱病（PPP）患者的皮损和非皮损皮肤与健康志愿者的皮肤的分子谱，并调查GPP发作患者的皮肤和血液在接受spesolimab治疗后的分子变化。

研究人员从参加单臂I期研究的GPP患者那里收集治疗前和治疗后的皮肤和血液样本（n = 7）。从PPP患者（n = 8）和健康志愿者（n = 16）处获得皮肤活检，用于与基线数据做比较。通过RNA测序、组织病理学和免疫组织化学进行生物标志物的评估。

结果，在GPP和PPP病变中，1287个转录物表达上调或下调。在未经治疗的GPP和PPP病变中，IL-36信号通路的部分转录物的表达上调。在GPP患者中，IL-36通路相关的标志、TH1/TH17和先天性炎症信号、嗜中性介质和角质细胞驱动的炎症通路早在第1周就被Spesolimab下调。此外，Spesolimab还减少了相关的血清生物标志物和GPP患者皮损中的细胞群，包括CD3+T、CD11c+和IL-36γ+细胞以及表达脂联素2的细胞。

综上所述，该研究结果表明，在GPP患者中，spesolimab干预治疗可快速调节GPP和PPP患者中常见的失调的分子通路，这可能与其能改善这类患者的临床结果有关。

原始出处：

Patrick Baum，et al.，Pustular psoriasis：Molecular pathways and effects of spesolimab in generalized pustular psoriasis. J Allergy Clin Immunol. 2022 Apr;149(4)：1402-1412. doi： 10.1016/j.jaci.2021.09.035.

作者：sunshine