A&R: IL-13Rα1介导的信号传导调节年龄相关/自身免疫 B 细胞扩增和狼疮发病机制

年龄相关/自身免疫B细胞(ABC)是一种新兴的B细胞亚群（除了经典的B细胞标志物外，还表达转录因子T-bet和CD11c等骨髓标记，因此这些细胞也称为CD11c+ T-bet+ B 细胞），在SLE中异常扩增。ABC生成和分化表现出明显的性别二态性，而TLR7参与是性别差异的关键因素。 ABC的生成也受IL-21及其与IFNγ和IL-4的相互作用控制。在这里，研究者探究了IL-13Rα1（一种传递IL-4/IL-13信号的X连锁受体）是否可以调节ABCs和狼疮发病机制。

把雌性中优先发展狼疮的缺乏DEF6和SWAP-70（双敲除 = DKO，SWAP-70和 DEF6是控制细胞骨架重组和干扰素调节因子活性的同源蛋白）的小鼠与 IL-13Rα1KO小鼠杂交。IL-13Rα1KOs也与Yaa-DKO雄性杂交，后者过度表达TLR7并发展为严重疾病。通过FACS和RNA-seq评估ABCs。通过血清学和组织学分析评估狼疮发病机制。

ABCs比滤泡B细胞表达更高水平的IL-13Rα1。DKO雌性或Yaa-DKO雄性中 IL-13Rα1的缺失减少了ABCs的积聚、它们向浆母细胞的分化和自身抗体的产生。缺乏IL-13Rα1也延长了生存期并延缓了组织炎症的发展。IL-13Rα1缺乏减少了体外生成ABCs，令人惊讶的是，这种效应可以在单独使用IL-21时观察到。RNAseq显示缺乏IL-13Rα1的ABCs下调了一些B细胞特征，但上调了骨髓标志物和促炎介质。

这些研究揭示了IL-13Rα1在控制ABCs生成和分化中的新作用，表明IL-13Rα1通过调节IL-21介导的一个信号事件子集来促成这些作用。这些研究还表明，除 TLR7外，X连锁基因也参与了狼疮中ABCs的调节。

原始出处：

Chen，Z.，Flores Castro，D.，Gupta，S.，Phalke，S.，Manni，M.，Rivera-Correa，J.，Jessberger，R.，Zaghouani，H.，Giannopoulou，E.，Pannellini，T. and Pernis，A.B. (2022)， IL-13Rα1-Mediated Signaling Regulates Age-Associated/Autoimmune B-Cell Expansion and Lupus Pathogenesis. Arthritis Rheumatol. Accepted Author Manuscript. https：//doi.org/10.1002/art.42146