加强针对变异株效果显著，第4针疫苗有利于提高对老年人的保护效果丨新冠研究一周进展

近期，发表于《柳叶刀·传染病》（the Lancet Infectious Diseases）的一项研究显示，曾感染过新冠病毒且接种完疫苗的人，能获得对新冠变异株的最强抵抗力。

研究人员收集了20多万巴西人从2020-2021年的健康数据，发现相比于未感染过的人，曾感染过新冠病毒的人接种辉瑞和阿斯利康疫苗预防住院和死亡的有效率为90%，接种科兴和一剂强生疫苗的预防效果分别为81%和58%。这4种疫苗均能为这些曾感染的人提供额外的保护。

放松管控将在短期内导致新冠死亡人数大幅反弹

4月1日，发表于《JAMA健康论坛》（JAMA Health Forum）的一项研究显示，在保持当前疫苗接种速度的情况下，放松限制会导致新冠在短期内相关死亡人数大幅反弹。

研究团队进行了一项模拟研究来预测不同时间点放松戴口罩要求和社交隔离限制后的新冠死亡率变化。接种1剂和2剂疫苗后，感染病毒的概率分别降低了46%和92%，死亡风险则分别降低72%和95%。研究显示，由于奥密克戎变异株的高传播性，过早放松限制会导致发病人数和死亡人数的显着反弹。但即使推迟放松限制的时间，也可能无法完全避免死亡人数的反弹。

感染新冠后可能出现潜在脑损伤

4月1日，发表于《自然·通讯》（Nature Communications）的一项研究，利用感染了新冠病毒的非人类灵长类动物模型，详细地展示了新冠病毒是如何影响神经系统的。

研究实验组纳入8只成年猴子，包括4只恒河猴以及4只非洲绿猴，通过多途径黏膜接种或气溶胶雾化方式感染新冠病毒原始株。另有成年的恒河猴与非洲绿猴各2只，接种不含病毒的培养基，作为对照组。实验结束后，收集两组标本进行分析对比，结果显示，实验组猴子脑部存在明显的炎症反应以及广泛的小胶质细胞、星型胶质细胞的激活。

但是，梅斯小编提醒：这仅仅是动物研究，并不代表人体的实际作用。

奥密克戎混合亚型XD的免疫逃逸被揭示

4月4日，发表于预印本平台Research Square的一项研究，报道了XD，即德尔塔-奥密克戎（Delta-Omicron）重组亚型病毒学特征。

研究显示，这一毒株免疫逃逸特征为奥密克戎BA.1，在hACE2小鼠中与ACE2结合更像德尔塔变异株。在肺中和鼻中病毒载量低于德尔塔、而与奥密克戎接近。X开头的亚型都表示“重组”病毒血清型。除了XA，XB，XC，从XD开始一直到XS的所有亚型都是奥密克戎的重组血清型。从变异株出现以来，绝大多数重组型都是奥密克戎与其他血清型或奥密克戎内的亚型间形成的，表明奥密克戎变异株的超感染比其他变异株更为普遍。

感染新冠病毒的恒河猴多器官差异转录图谱被绘制

4月4日，发表于《蛋白质与细胞》（Protein & Cell）的一项工作，研究团队发现新冠病毒在各组织器官中存在广泛的分布和复制，并绘制了各组织器官的差异转录变化图谱。

研究人员首先对健康对照恒河猴和新冠病毒感染后7天的恒河猴进行多器官组织收集提取，进行了RNAscope和数字PCR实验，发现了新冠病毒在各组织器官中存在广泛的复制和转录信号。通过对各组织器官进行转录组测序，绘制了各组织器官差异转录变化图谱，发现新冠病毒感染早期大脑皮层、小脑和右心室组织呈现出较强转录变化。

加强针对新冠变异株效果显着

4月5日，发表于《科学转化医学》（Science Translational Medicine）的一项研究，通过临床试验揭示了疫苗加强针接种后血清对于奥密克戎的中和作用，表明了加强针的潜在保护力。

研究人员对39名健康的医护人员的血清进行了抗病毒的中和抗体检测后，发现两次接种疫苗后仅7.7%的血清产生了对于奥密克戎的有效中和作用。在接种了第3针加强针后，针对D614G病毒株的中和抗体滴度增加了8.9倍，而针对奥密克戎的中和抗体滴度则相比两针血清增加了31.8倍。

第4针疫苗有利于提高对老年人的保护效果

4月5日，发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）的一项研究表示，第4针新冠疫苗可以对60岁及以上人群的重症保护效果提高约2.5倍。

研究选取了100多万名老年人在奥密克戎变异株为主要毒株期间的健康数据，以评价第4针疫苗对老年人的有效性。与仅接种3针新冠疫苗的老年人相比，接种第4针疫苗能使老年人出现重症的风险降低约降低超过70%，且保护效果在整个研究期间都未减弱。此外，第4针疫苗也使老年人确诊感染的风险降低约一半，但保护效果在为期8周的研究期间有所减弱。

新冠病毒主蛋白酶识别底物和催化反应被系统报道

4月5日，发表于《美国科学院院刊》（PNAS）的一项研究，报道了新型冠状病毒的关键药靶——主蛋白酶在静息态、结合底物中间状态和切割后状态的高分辨率晶体结构。

研究团队分别解析了主蛋白酶突变体与6个位点的多肽底物的高分辨率复合物结构。通过分析发现新冠病毒主蛋白酶能识别10个氨基酸残基长度的底物，但只对其中S1、S2、S4和S1′这4个位点具有选择性。该项研究首次系统地报道了新冠病毒主蛋白酶的底物识别特异性和催化机制，为设计更加高效的抗新冠病毒药物奠定了重要的结构基础。

新冠抗体治疗可能会加剧炎症反应

4月6日，发表于《自然》（Nature）的一项研究，首次揭示了新冠感染导致严重炎症，以及急性呼吸窘迫和多器官损伤的机制。

研究发现，新冠病毒可以感染单核细胞与巨噬细胞，一旦被感染，在新病毒完全形成之前，这些细胞会因细胞焦亡而迅速死亡，从而释放出强大的炎症警报信号。研究人员认为，针对新冠刺突蛋白的抗体治疗可能会加剧炎症反应，这解释了为何只在感染早期给予抗体治疗才有效。

靶向肺泡巨噬细胞是早期控制新冠病毒感染的有效策略

4月6日，发表于《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）的一项研究发现，靶向肺泡巨噬细胞是早期控制新冠病毒感染的有效策略，并通过新冠肺炎小鼠模型找到两种临床上常用的老药。

研究团队发现，双磷酸盐如阿仑膦酸盐（ALN）和糖皮质激素药物地塞米松（Dex）可以分别通过靶向一种蛋白水解酶CTSL表达和内吞体的pH值，协同阻断病毒从内吞体逃逸。这种联合治疗的效果须通过鼻腔喷雾局部给药途径实现，且能够发挥激素抗炎的作用。这种喷雾疗法简单、安全、成本低廉，易于推广使用，是值得进一步深入研究的早期控制新冠病毒感染的新策略。

血浆中的高水平ACE2与新冠病毒感染率增加有关

4月7日，发表于《循环》（Circulation）的一项研究表明，ACE2水平升高对新冠肺炎严重程度、住院治疗和感染呈正相关。

研究对28000多名个体的血浆ACE2水平进行了全基因组关联荟萃分析，总结了循环ACE2的横截面流行病学相关性，确定了10个位点，包括8个新位点，捕获了30%的蛋白质遗传力。检测到血浆ACE2与血管疾病、严重的新冠肺炎以及广泛的人类复杂疾病具有遗传相关性。此外，基于X染色体cis-pQTL的孟德尔随机化分析表明，ACE2水平升高对新冠肺炎严重程度、住院治疗和感染呈正相关。