npj Parkinsons Dis：类风湿性关节炎，可降低帕金森病的风险

帕金森病是第二种最常见的神经退行性疾病，其病理特征是黑质旁的多巴胺能神经元进行性变性。PD的病因是多方面的和复杂的，在遗传和环境因素之间存在着复杂的互动。

目前，有令人信服的证据表明，炎症和免疫在PD的发病机制中发挥着重要作用，而且PD和自身免疫性疾病之间的合并症也有报道。类风湿性关节炎是最常见的自身免疫性疾病，其核心特征是炎症和免疫的异常激活。虽然有一些类风湿性关节炎与帕金森病并存的病例报道，但类风湿性关节炎与帕金森病之间的关系仍然是难以捉摸和有争议的。

传统上，类风湿性关节炎被认为与PD的风险增加有关，因为炎症介质的过度产生和免疫细胞的过度激活。对PD死后脑组织的研究进一步支持了这一假设，这些研究表明大脑纹状体中促炎症介质的水平增加。

然而，最近的队列研究显示，类风湿性关节炎患者患PD的风险降低，这与以前的结果相反。然而，这种观察性研究受到混杂因素的可能性的影响，如使用非甾体类抗炎药。未经调整的混杂因素可能会使关联证据出现偏差，这在观察性研究中是难以避免的。

因此，类风湿性关节炎是否会影响PD的风险仍然是未知的。揭示这种关联有助于更好地理解PD和自身免疫性疾病的病理生理学，并可能有助于开发新的治疗目标。孟德尔随机化是一种先进的遗传流行病学方法，它被广泛用于探索暴露和结果之间的因果关系。

孟德尔随机法采用单核苷酸多态性作为暴露的工具变量，因此可以有效避免相关性状变化带来的干扰因素，具有很高的科学价值。

藉此，四川大学的ChunYu Li等人，为了探究类风湿性关节炎与PD之间的潜在因果关系，采用了双样本的MR方法，从遗传学角度研究类风湿性关节炎是否影响PD的风险。

他们首先分析了PD和类风湿性关节炎之间的遗传相关性，并检测到全基因组范围内的显著和负的遗传相关性。

然后用MR方法分析了类风湿性关节炎对PD风险的作用。

他们发现：类风湿性关节炎风险每增加一个标准差，PD的风险就会降低，这种结果用另外三种MR方法，即MR-Egger回归、加权模式和加权中位数都得到了支持。

漏斗图显示了点估计值周围效应大小变化的对称模式。

简单的中位数方法没有显示出明显的关联，但提示了相同的效应方向。在排除了MHC区域内的变体后，这种关联仍然是显著的。

他们使用另一个关于类风湿性关节炎的大型GWAS的暴露，用IVW方法进一步复制了结果。而在去除MHC区域的SNP后，该关联是显著的。

他们首先估计了类风湿性关节炎和PD之间的遗传相关性，然后根据类风湿性关节炎（N = 47，580）和PD（N = 482，703）的大型全基因组关联研究的汇总统计数据进行了双样本孟德尔随机化分析。

他们发现：类风湿性关节炎和帕金森病之间存在负的和显著的相关性（遗传相关性：-0.10，P = 0.0033）。

同时，类风湿性关节炎风险增加一个标准差与PD风险降低有关（OR：0.904，95%CI：0.866-0.943，P：2.95E-06）。该结果在所有敏感性分析中都是稳健的。

这些发现：提供了支持类风湿性关节炎对PD的保护作用的证据。对炎症和免疫反应的更深入了解可能会阐明PD的潜在发病机制并确定PD的治疗目标。

原文出处：

Li C， Ou R， Shang H. Rheumatoid arthritis decreases risk for Parkinson’s disease： a Mendelian randomization study. npj Parkinsons Dis. 2021;7(1)：17. doi：10.1038/s41531-021-00166-x

作者：Freeman