Sci Rep：神经性表皮生长因子样蛋白1和外毒素1/2相关性膜性肾病的患病率

背景：膜性肾病(MN)是由肾小球基底膜(GBM)上皮下区形成的抗原抗体免疫复合体引起的，是成人肾病综合征的主要原因。MN分为初级MN和次级MN。乙型和丙型肝炎病毒、自身免疫性疾病、甲状腺炎、恶性肿瘤和某些药物的使用被认为是MN的继发性病因。无继发性肾小球肾炎称为原发性肾小球肾炎，大多数患者血清中存在抗肾小球足细胞抗原的自身抗体。抗M型磷脂酶A受体(PLA2R)和含血栓反应蛋白1结构域7A(THSD7A)的自身抗体是引起MN的主要原因。抗神经表皮生长因子样1蛋白(NELL-1)或信号素3B(SEMA3B)的自身抗体也被认为是引起MN的原因。此外，最近发现，exostosin 1/exostosin 2(Ext1/Ext2)可能是自身免疫性疾病继发性MN患者的靶抗原或肾小球标志物。

检测血清中自身抗体的方法有三种：免疫印迹法、酶联免疫吸附试验和间接免疫荧光法。肾组织免疫组织化学检测相应抗原可识别有自身抗体的MN患者，即血清中抗PLA2R/THSD7A/Nell-1/SEMA3B自身抗体的存在使GBM的抗原染色增强。激光显微解剖和串联质谱法相结合显示，血清中有相应抗体的患者肾小球PLA2R、Nell-1或SEMA3B的蛋白水平增加。

在美国和欧洲，PLA2R和THSD7A相关MN的患病率分别约为70-80%和1-5%，分别为。据报道，在PLA2R/THSD7A阴性的MN5患者中，Nell-1相关MN的患病率为16%。SEMA3B相关的MN的患病率尚不清楚；然而，这些患者主要是在儿童时期被诊断出来的。因此，在美国和欧洲，大约75%-90%的原发MN患者表现出靶抗原或自身抗体。然而，同样的情况不适用于日本患者；据报道，在日本，PLA2R和THSD7A相关的MN的患病率分别约为33.6-50%和3-9%。因此，几乎一半的日本原发MN患者没有表现出靶抗原或自身抗体。

目的：我们假设Nell-1或SEMA3B相关的MN在日本的患病率高于其他国家。此外，我们还调查了Ext1/Ext2相关患者在原发和继发性MN中的患病率和特点。本研究目的是证明在原发MN中靶抗原的检测率

结果：我们发现，在原发性MN患者的肾脏标本中，PLA2R、THSD7A、Nell-1和Ext1/Ext2的肾小球染色增强的比例分别为53.6%、8.7%、1.5%和13.0%。所有患者标本均未显示SEMA3B染色增强。继发性MN患者肾小球PLA2R、Nell-1和Ext1/Ext2表达增强的比例分别为5.7%、8.6%和22.9%。

结论：根据我们的研究结果，我们建议除了临床信息和IgG4染色外，还应评估PLA2R、THSD7A和Nell-1来鉴别原发和继发性MN。这将有助于区分继发性MN患者和原发MN患者，后者恰好具有一些继发性特征。

原文出处： Iwakura T， Ema C， Isobe S，et al.Prevalence of neural epidermal growth factor-like 1- and exostosin 1/exostosin 2-associated membranous nephropathy： a single-center retrospective study in Japan.Sci Rep 2022 02 22;12(1)

作者：从医路漫漫