ARD: 免疫细胞多组学分析揭示了氧化磷酸化对狼疮 B 细胞功能和器官损伤的作用

目的：系统性红斑狼疮（SLE）是典型的系统性自身免疫性疾病。虽然长期预后已大大改善，但仍需要更好的长期生存率。I型干扰素(IFN)是SLE的一个突出特征，然而它不是理想的治疗靶点或结果预测因子。为了更准确地探索SLE的免疫通路，研究者使用来自外周血的19个免疫细胞亚群进行了转录组、表观基因组和基因组分析。

方法：研究者对19个免疫细胞亚群进行分类，鉴定了107名SLE患者和92名健康对照者的mRNA表达谱和遗传多态性。结合差异表达基因和表达数量性状位点分析，寻找SLE发病机制中的关键驱动基因。

结果：研究者发现了SLE记忆B细胞中氧化磷酸化(OXPHOS)/线粒体功能障碍的转录组学、表观遗传和遗传学的重要性。尤其是研究者确定了一种OXPHOS调节基因PRDX6（过氧化还原蛋白6）作为SLEB细胞的关键驱动因素。Prdx6缺陷B细胞显示上调线粒体呼吸以及抗体产生。OXPHOS特征与SLE记忆B细胞中的I型IFN信号相关基因(ISRGs)特征相关。此外，ISRGs中与先天免疫信号相关的基因组与OXPHOS相关，这两个特征显示与SLE器官损伤以及特定临床表型相关。

结论：这项工作阐明了系统性红斑狼疮的潜在预后标志物。由于OXPHOS由电子传递链（线粒体中的一个功能单元）组成，这些发现表明线粒体功能障碍作为参与SLE的关键免疫途径的重要性。

出处：Takeshima Y, Iwasaki Y, Nakano M, et al.Immune cell multiomics analysis reveals contribution of oxidative phosphorylation to B-cell functions and organ damage of lupus. Annals of the Rheumatic Diseases Published Online First: 02 March 2022. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221464