Lancet Psychiatry：“社恐”和自闭症有救了？！3期临床提示新药安全但有效性存疑！

目前还没有批准的药物疗法来支持治疗与成人自闭症谱系障碍有关的核心沟通和社交困难。近期，来自美国明尼苏达大学儿童和青少年精神病学的专家旨在评估巴洛伐普坦（一种血管加压素1a受体拮抗剂）与安慰剂在成人自闭症患者中的疗效、安全性和药代动力学。结果发表在Lancetpsychiatry杂志上。

V1aduct是一项3期随机、安慰剂对照的双盲试验，在6个国家（美国、英国、法国、意大利、西班牙和加拿大）的46个地点进行。符合条件的参与者年龄为18岁或以上，智商（IQ）为70或以上，并符合中度至重度自闭症谱系障碍的标准（DSM-5和自闭症诊断观察表）。

参与者被随机分配（1：1），每天接受巴洛伐普坦（10毫克）或安慰剂，为期24周。随机分配是根据个人的基线Vineland-II两域综合（2DC）得分（<60或≥60）、性别、地区（北美或世界其他地区）和年龄（<25岁或≥25岁）进行分层。主要终点是第24周时Vineland-II2DC得分从基线的变化。主要分析是在意向治疗人群中用方差分析进行的。

在2018年8月8日至2020年7月1日期间，540人被筛选为合格者，其中322人被分配接受巴洛伐普坦（164[51%]）或安慰剂（158[49%]）。在基线时，平均年龄为27.6岁（SD9.7），平均IQ分数为104.8（18.1）。巴洛伐普坦组的平均基线Vineland-II2DC评分为67.2，安慰剂组为66.2（17.7）。

中期无效性分析显示，与基线相比，巴洛伐普坦与安慰剂在第24周的Vineland-II2DC得分没有改善，巴洛伐普坦组（n=79）的最小二乘法平均变化为2.91，安慰剂组（n=71）为4.75；估计治疗差异为1.84。在最终分析中，巴洛伐普坦组（n=111）和安慰剂组（n=99）在第24周的Vineland-II2DC得分从基线的平均变化为4.56。

巴洛伐普坦的耐受性良好，巴洛伐普坦组（163人中有98人[60%]）和安慰剂组（158人中有104人[66%]）至少有一个不良事件的参与者比例相似。最常见的不良事件是鼻咽炎（巴洛伐普坦组14[9%]，安慰剂组19[12%]）、腹泻（11[7%]和14[9%]）、上呼吸道感染（10[6%]和9[6%]）。

综上，巴洛伐普坦没有改善自闭症成年人的社会交流。

参考文献：

Efficacy and safety of balovaptan for socialisation and communication difficulties in autistic adults in North America and Europe: a phase 3, randomised, placebo-controlled trial. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(21)00429-6