喝咖啡伤肠胃？易得胆结石？这篇最新综述或颠覆你对咖啡的固有印象！

本综述将考虑咖啡摄入对构成胃肠道的器官的影响，这些器官是咖啡及其大量成分在摄入后接触的第一个器官。咖啡对消化过程的影响早已为人所知，饭后喝咖啡已成为大多数人的习惯。事实上，咖啡被认为通过作用于胃酸产生，胆汁和胰腺分泌以及结肠运动来促进消化。本研究将在参与消化的不同器官的不同步骤和对不同器官上发展咖啡摄入的后果，主要在健康个体，但也在那些患有某些特定胃肠道疾病的人中。

1.咖啡和酶唾液分泌

咖啡摄入激活唾液α-淀粉酶（sAA）的分泌，这是一种参与多糖消化的酶。sAA测量目前也用作舒缓/放松和应激反应的标志。据报道，在健康的年轻人中，咖啡因要么激活，要么不影响sAA的分泌。

在最近的一项随机，双盲，交叉临床试验中，在40名健康个体（20名女性和20名男性），摄入4种不同的咖啡类型(200毫升含有160毫克咖啡因的热过滤咖啡，热和冷速溶咖啡，冷浓缩咖啡，每隔一周给予)增加了sAA活性和唾液胃泌素释放，在摄入后30分钟达到峰值，在摄入后60分钟保持稳定。冷速溶咖啡中sAA的增加最大，其次是冷意式浓缩咖啡。在摄入30分钟后，研究人员发现，热速溶咖啡和过滤咖啡的sAA水平稍低。这些数据表明咖啡温度对sAA活性可能有影响。所有这些影响与性别无关，对自我报告的胃肠症状没有影响。胃泌素分泌中sAA的变化不影响皮质醇水平，这表明摄入咖啡不会增加压力水平。

2、咖啡刺激胃液分泌，但不加速胃排空

当食物到达胃中时，胃腺分泌盐酸和酶，如胃蛋白酶，乳糜蛋白酶和脂肪酶，启动碳水化合物，蛋白质和脂质的消化。咖啡（通过咖啡因和其他成分，主要是多酚）刺激胃泌素和盐酸的分泌和产生。咖啡因刺激胃和十二指肠中存在的纯大鼠G细胞（胃泌素细胞）的制备物中的胃泌素分泌。含咖啡因的咖啡，尤其是研磨咖啡，以及速溶含咖啡因的咖啡，比不含咖啡因的咖啡更有效地刺激胃泌素分泌，这表明咖啡因的作用。早前在人体体内的研究报告，要么是咖啡因的刺激不足，要么是咖啡和脱咖啡因咖啡的刺激程度相似，反映了咖啡因和咖啡中其他成分对胃泌素分泌的作用。其他报道称，咖啡对胃泌素分泌的刺激特性在脱咖啡因过程中似乎部分丧失。腺苷被证明可以抑制胃酸分泌。在大鼠胃中，这种抑制作用可以通过间接增加生长抑素的释放来介导，从而控制胃酸分泌。

人胃癌细胞暴露于咖啡中代表浓度的n-甲基吡啶后，胃酸分泌减少。这种作用取决于烘焙的程度，深焙咖啡刺激胃酸释放的效果较差，这可能是因为存在较多的n-甲基吡啶和较少量的绿原酸，三角氨酸和βN-链烷酰基-5-羟基色胺（C5HT）。目前尚不清楚n-甲基吡啶与这些其他成分的高比值是否是咖啡相关胃酸分泌减少的关键因素。

咖啡不影响胃排空的速度。只有一项研究报告称，在接受咖啡因的受试者中，胃排空的一半时间缩短至154分钟，而对照条件为182分钟。没有关于其他咖啡成分的可用数据。

3.胃食管病理学的风险

咖啡对胃酸分泌的作用可能会增加消化不良（消化不良、不适、恶心、胃灼热、嗳气），或食道烧伤、胃炎或溃疡，以及胃食管反流疾病（GERD)。饮食在胃灼热中起着重要的作用，许多食物可以放松下食管括约肌(LES)，使食物逃逸到食道并引起胃灼热。LES结构和功能的改变可能导致GERD发生。

1）能性消化不良

全世界约有25%的人患有功能性消化不良（或非溃疡性胃痛或非溃疡性消化不良）。功能性消化不良适用于无明显原因的消化不良症状和体征反复出现。这种综合征通常与所吃的食物类型有关。然而，消化不良的确切原因仍不清楚。消化不良患者应避免服用阿司匹林和非甾体类抗炎药（NSAIDs），避免吸烟、饮酒和喝咖啡，但这些因素，尤其是咖啡是否与疾病有因果关系仍存在争议。欧洲、美国和澳大利亚的一些研究未发现咖啡消费量与消化不良之间的任何关系，而美国、伊朗和中国的其他研究则发现咖啡消费量与功能性消化不良之间的关系。

关于咖啡/茶消费与胃肠道症状发生之间关系的结论是有限的，因为这些饮料经常在饭后或饭后食用。一些作者甚至得出结论，由于数据相互矛盾，且胃肠道症状的发生与咖啡消费之间的关系不明确，因此不应常规推荐在胃肠道症状患者中避免饮用咖啡。

2）胃食管反流（GERD）

胃食管反流病是一种令人不快的症状，由胃酸含量返回食道引起。据推测，咖啡会降低食管下括约肌（LES）压力，从而导致胃食管反流和胃灼热，但并非所有研究均有报道。最常报告的胃食管反流病病病因是肥胖，尤其是女性。表1示2项荟萃分析和28项单项研究研究了咖啡对胃食管反流病的影响。

在这篇综述中，我们发现15项研究在咖啡和GERD之间缺乏关联，两项具有保护作用，11项具有加重作用。个体对咖啡反应的高度变异性显然是多因素原因的基础。咖啡消费对胃食管反流病有负面影响的个体可能会限制或避免喝咖啡，而在另一边，没有症状的受试者可能会喝更多的咖啡，从而在分析中造成不平衡。

此外，食管炎的存在可能会影响咖啡的摄入量，尽管大多数研究不包括内窥镜检查以检测潜在的食管炎。不同研究中使用的问卷并不总是得到验证。此外，非常重要的是，大多数研究都是横断面的，而不是前瞻性的，这将允许在咖啡消费和GERD之间建立经过验证的关系。GERD也受体重的影响，体重会降低LES，GERD症状可以通过体重减轻来解决。此外，消费的咖啡类型各不相同。咖啡在研究中的处理方式不同，经常在饭后或饭后饮用，这可能会影响症状的严重程度。

总之，本综述指出了咖啡消费对胃食管反流病影响研究中结局的异质性，以及需要前瞻性、对照性良好的研究来更好地评估咖啡对胃食管反流病的影响。

3）消化性溃疡的风险

事实上，在大多数研究中，喝咖啡与消化性溃疡的风险之间没有关联。一项关于消化性溃疡危险因素的大型meta分析报告称，约90%的消化性溃疡相关症状可能与非甾体抗炎药的使用、幽门螺杆菌感染和吸烟有关。最近一项针对丹麦人群的研究也报告了类似的危险因素，咖啡似乎对消化性溃疡的风险没有显著影响。一项日本横断面研究发现，在5451名咖啡消费者中，咖啡消费对任何胃相关疾病（包括胃和十二指肠溃疡）都没有影响。与少于1杯/天的消费者相比，每天消耗1-2杯和≥3杯/天的消费者，胃溃疡的比值比分别降低了32%（OR=0.68;95%CI=0.29-1.52）和增加了26%（OR=1.26;95%CI=0.62-2.61）。对于十二指肠溃疡和相同摄入量，相对风险分别降低了46%（OR=0.54;95%CI=0.21-1.28）和21%（OR=0.79;95%CI=0.35-1.80）。一些早期的研究未报告咖啡因、含咖啡因的饮料或不含咖啡因的咖啡与十二指肠溃疡风险之间存在任何关联。

在患有胃食管病变或溃疡的个体中，一项研究报告称，咖啡诱导消化不良症状的患病率在十二指肠溃疡患者（29%）和对照组（22%）中相似，但在非溃疡性消化不良患者（53%）中比对照组（22%）更常见，p=0.0036。十二指肠溃疡、非溃疡性消化不良或正常对照组患者的咖啡消费量无差异。但是，存在与种族和/或文化习惯有关的差异。因此，十二指肠溃疡病与日本人群中高咖啡消费量更为频繁，这种习惯远不如荷兰人群普遍存在，荷兰人群中没有关联。

根据对小鼠的一项研究，绿原酸可以通过减少实验性溃疡模型中受伤的粘膜表面来对胃粘膜表现出保护作用。绿原酸不改变胃酸分泌，但抑制参与免疫反应的嗜中性粒细胞的迁移，并刺激抗氧化级联反应酶的保护作用。作者认为，咖啡中绿原酸含量高可以解释咖啡对胃溃疡缺乏作用。正如最近在一篇关于该主题的综述中所强调的那样，多糖也可以对胃粘膜起保护作用，但没有关于咖啡和胃粘膜中多糖的直接研究。然而，据报道，腺苷A2A受体激动剂在大鼠中阻断应激诱导的胃炎症和损伤。另一项研究报道了内源性腺苷与A1受体结合在应激诱导的胃病变形成中的强直活性，而咖啡因在同一模型中具有保护作用。需要进一步探索咖啡因和其他咖啡成分（如不同的绿原酸和多糖）的影响的潜在作用及其对胃粘膜病理学的相互作用/协同作用或拮抗作用的更深入研究。

4.胆汁和胰腺分泌物受到咖啡的刺激

普通咖啡和脱咖啡因咖啡刺激胆囊收缩素（CCK）的分泌，胆囊收缩素是一种刺激胆囊功能和收缩力的激素，并增加胆汁的产生。这导致Oddi括约肌的开口，并允许胆汁和胰腺分泌物流入小肠。摄入165mL普通或脱咖啡因咖啡后，发现胆囊收缩力增加，体积减少30%。

CCK生产的刺激与含咖啡因的咖啡消费有关，在较小程度上与脱咖啡因咖啡有关。CCK还能够刺激富含酶的外分泌胰腺分泌，催化脂质，蛋白质和碳水化合物的消化。

最后，咖啡消费与胰腺炎风险的降低有关。最可能涉及的机制是咖啡中含有的多酚和二萜、卡胡醇和咖啡醇的保护作用，以及对异常钙的抑制作用。2+酒精摄入增加引起的信号。

5.咖啡消费减少胆囊结石的形成

胆囊结石病是一种常见疾病，影响10-15%的个体。大多数胆囊结石由结晶胆固醇组成;其余的是固体胆红素。大约80%的受影响个体无症状。在欧洲，患病率在6-22%之间，挪威的患病率最高，意大利最低，这可能是由于饮食和肥胖率的差异。胆结石的患病率在欧洲和美国均呈上升趋势。

如表2所示，最近的一项荟萃分析包括一项病例对照和五项前瞻性队列研究，227，749名受试者和11，477例胆囊结石病例，回顾了咖啡摄入量与胆囊结石风险之间的关系。在前瞻性队列研究中，咖啡摄入量与胆囊结石风险降低17%（RR=0.83;95%CI=0.76-0.89）显着相关，但仅限于女性，而不是男性。

在单一病例对照研究中，咖啡和胆囊风险在两性中均无关联（OR=0.99;95%CI=0.64–1.53）。在剂量反应分析中，与最低消费水平相比，风险降低随着咖啡剂量的非线性方式增加，1杯/天为5%，2杯/天为11%，4杯/天为19%，6杯/天为25%。另一篇分析评价探讨了几种食物对胆结石的作用，发现食用咖啡可降低胆结石疾病的风险，尽管这一结果在所评价的研究中并不完全一致。

我们发现了11项关于咖啡消费与胆结石疾病风险之间关系的单独研究。在这些研究中，有4项研究未报告咖啡消费与胆结石形成风险之间存在任何关联。2项研究发现，与性别相关的差异，咖啡消费对男性胆结石没有影响，女性有显著下降的趋势或显著减少。其他5项研究发现，食用咖啡可降低胆结石的风险。

咖啡对胆囊结石的影响背后的作用机制尚未得到充分解释，这种影响的很大一部分归因于咖啡因。咖啡因虽然倾向于促进胆固醇水平升高，但似乎通过可能抑制胆囊吸收来防止胆固醇结晶。咖啡因和其他甲基黄嘌呤可以通过刺激回肠胆汁酸吸收来降低胆汁胆固醇饱和度，增加肝胆汁酸摄取。胆囊结石的减少也可能反映出CCK释放的刺激，胆囊收缩力的增强以及胆囊粘膜功能的改善。所有这些因素都可能导致胆囊结石的形成。然而，可以注意到的是，引用的大多数研究可以追溯到80年代和90年代，并且确实需要最近的研究来澄清咖啡消费在胆囊疾病中的潜在预防作用的关联和机制以及所涉及的成分。

6.增加肠动力和抗炎作用

1）咖啡对生理条件下结肠活力的影响

咖啡不影响小肠的运动，但刺激29%受试者的结肠运动。远端结肠运动在摄入咖啡后4分钟迅速增加。这些影响不太可能由咖啡因介导;相反，已怀疑由神经机制或胃肠道激素介导的对结肠的间接作用。与水相比，常规咖啡和脱咖啡因咖啡会增加结肠的活动，导致明显更多的压力波和传播的收缩。与直肠乙状结肠部分相比，横结肠/降结肠的活动特别受刺激。普通咖啡与谷物一样刺激结肠的运动，比不含咖啡因的咖啡多23%，比一杯水多60%。然而，这种影响因人而异。一项针对99名志愿者的研究表明，29%的人描述了摄入一杯咖啡后排便的迫切需求，这表明结肠刺激。在这些个体中，常规和脱咖啡因的咖啡在摄入后4至30分钟之间刺激直肠乙状结肠部分水平的运动反应。在其他受试者中未观察到刺激。在另一项针对八名志愿者的研究中，浓咖啡（280毫升）使直肠张力增加了45%，而温水则增加了30%。两种治疗之间的差异不显著，但都刺激了排便。没有一种饮料诱导内脏敏感。在另一组健康志愿者中，饮水对直肌萎缩蛋白运动反应没有影响，而常规咖啡和脱咖啡因咖啡在超过一半的志愿者中均诱导运动反应。咖啡消费与慢性便秘无关，而是与慢性便秘成反比。咖啡中涉及其对结肠运动影响的成分的性质尚未得到详细研究，但由于普通咖啡和脱咖啡因咖啡都是活跃的，咖啡因似乎并不关注这种影响。其他组成部分的作用尚未得到研究。已经诱发了一些间接效应，例如胆囊收缩素、胃泌素和莫替林的作用，其分泌受到咖啡消费的刺激。

2）腹部手术后咖啡的影响

关于这一问题的五篇系统评价和荟萃分析总结在表3。在五项荟萃分析中，首次胃肠胃气胀的时间减少了3.6至10小时。第一次排便前的延迟减少了3.3至12.09小时。第一次排便前的时间受到显着影响，与对照组相比，咖啡组的减少范围为9.4至16.1小时。同样，咖啡对固体食物的耐受时间大大缩短了9.5至17.1小时，但Gkegkes等人的研究除外，其中仅报告了1.3小时的减少。最后，所有研究的总住院时间减少了0.74至3.18天。所有作者都报告了咖啡并发症的缺乏。在妇科手术中，分配到咖啡组的参与者与剖宫产后对照组的参与者之间的术后恶心风险没有显着差异，而与对照组相比，在接受咖啡的妇科癌症手术的参与者中观察到术后恶心的风险显着降低。随着程序复杂性的增加，好处也随之增加。均未纳入与咖啡消费相关的不良事件或进一步并发症的报告。咖啡耐受性很好。从所有这些综述来看，咖啡似乎是一种低成本策略，可加速结直肠和妇科手术后肠道功能/活力的术后恢复。在几项单项研究中也发现了类似的数据。这些效应的作用机制尚不完全清楚，但咖啡引起的胃肠动力显著改善并不影响术后并发症。

最新的关于肠梗阻术后回顾和荟萃分析于2021年底发表，纳入13项关于结直肠手术、剖宫产和妇科手术的试验，共计1246例患者。该评价的数据与之前的数据一致，此外，该评价报告术后肠梗阻的发生率有统计学意义降低（RR=0.42;95%CI，0.26–0.69）。同样，来自单一中心的最新研究证实了先前来自荟萃分析和较旧的单项研究的观察结果。在妇科手术和剖宫产后以及选择性结直肠切除术后，给予咖啡可显著缩短首次排便的持续时间。此外，与对照值相比，剖宫产后，咖啡缩短了首次肠胃气胀的平均时间和固体食物耐受前的持续时间。

这些效应的作用机制尚不完全清楚，但咖啡引起的胃肠动力显著改善并不影响术后并发症。一项研究报告了与脱咖啡因或普通咖啡类似的效果，表明该效应与其他化合物如绿原酸和黑色素素相当相关。

来自单个中心的最新研究证实了先前的观察结果。在妇科手术和剖宫产后以及选择性结直肠切除术后，给予咖啡可显著缩短首次排便的持续时间。此外，与对照值相比，剖宫产后，咖啡缩短了首次肠胃气胀的平均时间以及固体食物耐受的持续时间。

3)咖啡对炎症性肠病的影响

根据最近一项包含442名克罗恩病或溃疡性结肠炎患者的研究，似乎73%的人经常喝咖啡。几乎相同比例，96%的患者认为咖啡有积极作用，91%的患者报告咖啡摄入量对IBD没有影响。在避免定期摄入咖啡的患者中，62%的人确信咖啡对肠道症状有不利影响，克罗恩病患者明显多于溃疡性结肠炎患者（76%对44%，p=0.002）。总体而言，38%的受试者认为咖啡会影响他们的症状，克罗恩病（54%）明显高于溃疡性结肠炎患者（22%，p<0.001）。然而，这种负面看法并没有转化为对咖啡消费的禁食。

病理学的结果似乎不一致。几项研究报告称，克罗恩病和溃疡性结肠炎患者往往比对照组消耗更少的咖啡，并且饮用咖啡引起或加重症状或者是IBD发生的强预测因子。另一方面，在一项土耳其研究中，IBD与咖啡无关，而在一项关于溃疡性结肠炎的研究中，咖啡甚至具有保护作用（调整后的OR=0.51;95%CI=0.51–0.98）。孟德尔随机化研究发现，没有证据表明遗传预测的咖啡消费可能与IBD的发生有因果关系。同样，对16项关于饮料摄入量与克罗恩病之间关系的流行病学观察性研究的荟萃分析，包括五项关于咖啡的研究，发现咖啡消费与患克罗恩病的风险之间没有关联（RR=0.82;95%IC=0.46-1.46）。相反，大量摄入碳酸软饮料会增加风险，而茶具有保护作用。咖啡可能在疾病的病因和表现中起各种作用。在粘膜炎症的情况下，咖啡可能具有保护作用，但其在疾病表达前在肠道中的作用可能受到多种因素的变异影响。

7.咖啡影响肠道菌群的组成

咖啡中含有膳食纤维对肠道微生物群有显着影响。它们被迅速代谢成短链脂肪酸，在中等焙烤的阿拉比卡咖啡存在下通过人类粪便样品发酵后，导致拟杆菌/Prevotella细菌组水平的60%升高。同一组还报告说，在阿拉比卡咖啡的存在下，发酵后同一细菌组的增加范围为2-40%，具体取决于馏分的分子量和咖啡的烘焙程度（浅，中，深）。

最初，一个瑞士小组研究了咖啡对16名成年健康受试者肠道微生物群的影响，每天食用3杯咖啡，持续3周。虽然主要微生物群的粪便特征在咖啡消费后没有显着影响，但在3周的测试期后，双歧杆菌属的种群增加。此外，在一些受试者中，双歧杆菌属的代谢活性特异性增加。这些数据表明，咖啡制剂的摄入导致双歧杆菌属群体的代谢活性和/或数量增加，双歧杆菌属群体是一种公认的有益作用的细菌群，但对显性微生物群没有重大影响。据报道，在将富含绿原酸的咖啡样品与人粪便远端结肠样品孵育10小时后，双歧杆菌属的生长相对于对照组也显着增加。单独使用绿原酸具有类似的效果，并且还诱导了梭状芽胞杆菌-直肠杆菌基团的生长显着增加。用相当于富含绿原酸的咖啡浓度的绿原酸发酵产生了类似的刺激双歧杆菌属的生长，反映出咖啡对肠道微生物群的影响似乎主要是由于其富含多酚。最近的一项干预研究报告称，摄入200mg咖啡因和200mg绿原酸会增加双歧杆菌的数量，而单独提供的咖啡因和绿原酸均未达到这种效果。同样，在小鼠中，应激后补充绿茶提取物可加速双歧杆菌和乳酸杆菌属种群的恢复。因此，在饮用咖啡时，选择性代谢和随后对一些细菌群体的扩增可能是有益的，但这些变化的后果尚不完全清楚。

中烘阿拉比卡咖啡提取物促进了动物双歧杆菌与鼠李糖乳杆菌和嗜酸乳杆菌的生长，深烘阿拉比卡咖啡提取物刺激了动物双歧杆菌Ssp.lactis的生长。另一方面，同一项研究报告称，普通的阿拉比卡咖啡和罗布斯塔咖啡抑制了致病细菌大肠杆菌的发展，而脱咖啡因咖啡刺激了其生长。另一项研究发现，在重度咖啡消费者（45-500毫升/天）中，拟杆菌/Prevotella/卟啉单胞菌的含量较高，他们也表现出较低的过氧化活性。这种效应归因于咖啡中存在的多酚，主要是绿原酸和咖啡因。另一种拟杆菌，即拟杆菌属，与粪筋膜性球菌和直肠杆菌一起在饮用咖啡的受试者中占主导地位。

在便秘受试者中，发现Prevotella丰度降低，双歧杆菌丰度下降一致。与健康对照组相比，IBD患者摄入至少400mg/天的咖啡因可增加细菌多样性以及某些物种的丰度，例如副杆菌类、振荡杆菌、未分类的拉氏螺旋体和未分类的红球菌科。在雄性TsumuraSuzuki肥胖糖尿病小鼠中，代谢综合征的自发小鼠模型，每天摄入咖啡，咖啡因或绿原酸16周，可预防非酒精性肝小叶炎症，并改变各种肠道菌群的丰度，例如参与炎症调节的Coprococcus/Blautia/Prevotella。在大鼠代谢综合征模型中，用用用过的咖啡渣补充饮食8周可以改善葡萄糖耐量以及肝脏和心脏的结构/功能。用过的咖啡渣增加了肠道微生物群的丰富性/多样性，并降低了厚壁菌与拟杆菌的比例。在肥胖的病理学模型中，向高脂肪喂养的大鼠施用含咖啡因的咖啡10周与体重减轻，肥胖，肝脏甘油三酯和能量摄入有关。咖啡消费减弱了通常与高脂肪喂养相关的梭状芽胞杆菌簇XI的增加，并导致肠杆菌水平升高。

由于目前可用数据的多样性，要得出咖啡消费对肠道微生物群的组成和功能的影响及其对健康的一般影响的结论并不容易。在最近的一篇西班牙论文中可以找到极好的信息，该论文详细介绍了咖啡对胃肠道的作用机制。作者回顾了咖啡对肠壁不同层的影响，以及肠道与大脑之间的关系。还需要更多的研究来更好地阐明咖啡摄入量对肠道微生物群组成的影响及其对健康的潜在影响。事实上，微生物群的组成似乎与几种健康疾病有关，例如炎症性肠病，非酒精性肝脂肪变性，心血管疾病，糖尿病，肥胖症，癌症和帕金森病。据报道，咖啡对这些病理有有益的作用。

8.咖啡与胃肠道癌

2016年，国际癌症研究机构（IARC）的一个专家小组重新评估了咖啡消费对癌症发病率的影响。在回顾了1000多项针对人类和动物的研究后，工作组得出结论，没有证据支持咖啡饮用总体上具有致癌性，并将咖啡归类在第3组中，即"不可归类其对人类的致癌性"。本综述仅简要评论了在IARC结论发表后进行的研究。

1）口腔癌、食道癌

一项包含15项研究的meta分析报道，在病例对照和队列研究中，咖啡摄入可降低所有剂量的口腔癌风险。在最近对11项研究进行的荟萃分析中，咖啡消费与食道癌之间没有关联。在东亚受试者中发现逆相关，OR为0.64（95%CI=0.44–0.83），但在欧洲和美国受试者中未发现相反关联（OR=1.05;95%CI=0.81–1.29）。人们对食道癌存在一些疑问，因为这种癌症经常在饮用非常热的饮料的受试者中观察到，主要是茶和马黛茶。已发现咖啡消费的首选温度为60±8.3°C，而食管粘膜的最佳安全温度被认为是57.8°C。因此，通常的咖啡消费温度低于导致食管粘膜灼伤和病变的温度，并有可能进化为癌症。

2）胃癌、胰腺癌

胃癌根据其解剖位置分为贲门和非贲门类型。贲门亚型表现为食管癌，而非贲门类型除了两种类型共有的危险因素外，最常与幽门螺杆菌的存在有关。最近对22项研究的荟萃分析，包括9项队列和13项病例对照研究，涉及7631例病例，报告说，与不食用相比，在任何水平上摄入咖啡都会显着降低患胃癌的风险7%。高消费者（3-4杯/天）的风险降低达到12%，少于1或1-2杯/天的消费者的风险降低达到5-8%。一项包括18项研究，8198例和21，419名对照组的汇总分析报告胃癌风险没有变化，与罕见或不饮酒者相比，咖啡饮用者的OR估计为1.03（95%IC=0.94-1.13）。当考虑咖啡消费量时，每天1-2，3-4和≥5杯的混合OR达到0.91，0.95和0.95。每天大量饮用≥7杯咖啡会增加患胃癌的风险20%。发现每日摄入≥5杯咖啡与胃贲门癌呈阳性关联。

一项较早的荟萃分析对前瞻性队列研究进行了研究，包括来自1，324，559名参与者的3484例病例，报告胃贲门癌的风险增加了50%，特别是在美国人群中。在调整吸烟和体重指数后，这种增加的风险消失。

最近一项关于咖啡与胰腺癌风险之间关系的系统评价和荟萃分析包括13项高质量的队列研究，涉及959，992名参与者中的3831例。与最低消费类别相比，患胰腺癌的合并相对风险最高，达到1.08（95%CI=0.94-1.25）。每杯咖啡的增加使风险增加了6%。作者得出结论，胰腺癌风险与咖啡消费之间存在关联。另一方面，对一项队列研究的荟萃分析对309，797名从不吸烟的女性进行了13.7年的随访，没有发现咖啡消费与胰腺癌风险之间存在任何统计学上的显着关联，摘要RR=1.00（95%CI=0.86-1.17）≥2与每天零杯咖啡相比。该组女性患胰腺癌的风险比经常下降，与不消费相比，每日饮用1-2杯、3-4杯和≥5杯咖啡的风险比分别达到1.02（95%CI=0.83–1.26）、0.96（0.76–1.22）和0.87（0.64-1.18）。其他前瞻性研究和荟萃分析也报道，高咖啡消费量导致胰腺癌风险降低。同样值得注意的是，大量饮用咖啡与胰腺炎风险降低有关。还需要进一步的研究来澄清咖啡消费与胰腺癌之间的关系。

3）胆囊癌

关于胆囊癌，只有很少的研究可用。最近，在72，680名瑞典成年人（45-83岁）的队列中，确定了74例胆囊癌病例。与每天最多消费一杯咖啡相比，每天消费2杯，3杯或≥4杯，患胆囊癌的风险降低了24%，50%或59%。这些数据反映了咖啡消费与胆囊癌风险之间的强负相关。

4）结直肠癌

关于咖啡消费与结直肠癌之间关系的研究很多。与以前的报告一样，关联是可变的。一项前瞻性研究的综述和荟萃分析发现，咖啡对男性和女性联合体和男性的结肠癌具有保护作用。这种影响在欧洲男性和亚洲女性中最为显著。咖啡与直肠癌之间没有关联。在另一项仅限于亚洲9项前瞻性队列研究的meta分析中，作者发现咖啡与结肠癌风险呈负相关，男性的汇总RR为0.90（95%CI=0.79–1.03），女性为0.64（95%CI=0.36–1.15）。最后，癌症预防研究-II营养队列包括47，010名男性和60，051名女性，在12年的随访中导致1829例结直肠病例。含咖啡因的咖啡消费与结肠癌的风险（风险比（HRs）范围为0.90-0.95）或近端结肠癌（HRs范围为0.72-0.77）的可能风险降低之间没有关联。另一方面，在远端结肠癌（HRs范围为1.20-1.37）和直肠癌（HRs范围为1.00-1.47）中，含咖啡因咖啡的消费增加了风险。相反，同一项研究报告称，食用不含咖啡因的咖啡降低了所有结肠部位患癌症的风险，HR范围为0.78-0.99，直肠癌达到0.63-1.07。这些与位置的差异以及远端结肠和直肠的影响降低尚不清楚，这或许可以解释研究结局的变异性。此外，据报道，饮用咖啡可降低晚期或转移性结直肠癌患者的疾病进展和死亡风险。

5）肝癌

IARC专家最近对咖啡摄入量与肝癌发病率之间关系的分析报告称，队列和病例对照研究以及针对北美、欧洲和亚洲人群的荟萃分析存在负相关。一项针对最近12项前瞻性队列研究（包括3414例病例）的荟萃分析发现，常规咖啡消费的汇总相对风险为0.66（95%CI=0.55–0.78），低咖啡消费的相对风险为0.78（95%CI=0.66–0.91），高咖啡消费的相对风险为0.50（95%CI，0.43–0.58）。meta分析还报道，每增加一杯咖啡，患肝癌的风险就会降低15%。其他几项荟萃分析也得出了类似的结论。一项针对18个队列和8项病例对照研究的meta分析报告了咖啡消费与肝癌之间的负相关关系，队列研究的风险比为0.71（95%CI=0.65–0.77），病例对照研究的风险比为0.53（95%CI=0.41–0.69），但前者被认为比后者的质量更高。这种关联不会因疾病的阶段，饮酒水平，体重指数升高，2型糖尿病或乙型肝炎或丙型肝炎而改变。含咖啡因和不含咖啡因的咖啡都是有效的。

另一项针对20项病例对照组和前瞻性队列研究的荟萃分析发现，咖啡消费的平均肝癌风险降低为0.69（95%CI=0.56–0.85）。在这项荟萃分析中，作者报告说，在纳入的几项研究中，在每天饮用2杯咖啡时，对肝癌发生的保护变得显著。在所有这些研究中，保护程度随着咖啡消费量的增加而增加。一项包含6项日本研究的荟萃分析显示，咖啡消费者患肝癌的相对风险大幅下降，达到0.50（95%CI=0.38–0.66）。据报道，在一项meta分析中，每天额外饮用两杯咖啡可使患肝癌的相对风险降低27%（RR=0.73;95%CI=0.63–0.85），在另一项研究中降低43%（RR=0.57;95%CI=0.49–0.67）。在进一步的分析中，后一作者发现，没有肝病史的受试者（RR=0.69;95%CI=0.43–0.58）的风险降低了31%，有肝病史的受试者的风险降低了44%（RR=0.56;95%CI=0.35–0.91）。最后，据报道，咖啡消费也与肝癌复发风险降低有关，并延长了接受原位肝移植的患者的生存期。

英国生物银行最近的一项研究也报告说，普通，速溶或脱咖啡因的咖啡可以降低慢性肝病的风险。后一种疾病包括病毒性乙型肝炎和丙型肝炎、酒精性肝病或肝硬化以及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。在这项涉及348，818名咖啡消费者和109，767名非咖啡消费者的大型研究中，作者在中位10.7年的随访中观察到3600例慢性肝病，5439例肝脂肪变性，184例肝癌和301例死亡。与非消费者相比，咖啡消费者患慢性肝病，脂肪变性和癌症的风险降低了20%，而肝脏病理学死亡的风险降低了49%。所有类型的咖啡、普通含咖啡因研磨咖啡、不含咖啡因的咖啡和速溶咖啡都发现了这种减少。

同样，另一项包括1019名患者的相对较新的队列研究报告称，与参考组相比，高咖啡消费者患晚期肝纤维化的风险较低。调整后的OR在高风险饮酒者中达到0.14（95%CI=0.03-0.64），在低风险饮酒者中达到0.11（95%CI=0.05-0.25）。作者得出结论，咖啡消费量增加与肝纤维化风险降低有关，即使在酒精消费风险升高的HIV-HCV合并感染患者中也是如此。所有致力于NAFLD患者食用咖啡效果的研究都得出结论，咖啡对肝纤维化具有保护作用。

最近一项纳入11项研究的荟萃分析报告称，与非消费者相比，咖啡摄入可使咖啡消费者患NAFLD的风险降低32%（RR=0.68;95%CI=0.68–0.79），但也使已确诊患者的疾病加重降低23%（RR=0.77;95%CI=0.60–0.98）。最近的另一项荟萃分析包括2011年-2016年的五项研究的结果表明，咖啡摄入量增加与NAFLD患者肝纤维化的严重程度成反比。咖啡的最佳数量、类型和达到这些效果的制备方法仍然未知。

咖啡消费也作用于肝酶天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）的循环水平。正如最近一项包含19项观察性研究的荟萃分析所报道的那样，咖啡摄入量与ALT水平升高（RR=0.69;95%CI=0.60–0.79）和AST（RR=0.62;95%CI=0.48–0.81）呈负相关。在1988-1994年第三次美国国家和营养检查调查中，对5944名成年人进行了一项美国研究，其特征是超重，葡萄糖代谢受损，铁超负荷，病毒性肝炎和过量饮酒。他们的ALT活性很高（>43U/L），表明肝损伤。与戒酒者相比，每天饮用超过2杯咖啡的受试者中，比值比达到0.56（95%CI=0.31–1.00），反映了咖啡对肝损伤的保护作用。

最后，据报道，咖啡还可以预防病毒性肝炎。美国的一项研究包括766名感染丙型肝炎的参与者，随访了3.8年。在基线时，饮用咖啡的患者肝脂肪变性较轻，血清AST/ALT比值较低。结果发生在230名患者中，其频率逐渐下降，咖啡消费量从11.1/100人年（不含咖啡）增加到6.3人年，消费量≥3杯/天。与不消费相比，<1杯/天的RR为1.11（95%CI=0.76-1.61），1至<3杯/天的RR为0.70（95%CI=0.48-1.02），≥3杯/天为0.47（95%CI=0.27-0.85）。这些数据表明，咖啡消费与肝病进展率降低有关。在一项关于丙型肝炎病毒感染患者纤维化的荟萃分析中发现了类似的保护性数据。在纳入的5项研究中，与未摄入咖啡因相比，经常摄入咖啡因的HCV患者晚期肝硬化的合并OR达到0.48（95%CI=0.30–0.76），中度/重度组织学炎症的合并OR达到0.61（95%CI=0.35–1.04）。据报道，与疾病分期无关，食用两杯咖啡还可以降低155名NAFLD患者，378名HCV患者和485名HBV患者的肝僵硬度。这可能反映了纤维化和炎症的减少。

总的来说，由于咖啡在世界范围内被广泛消费，因此了解其对消费过程中与之接触的身体第一器官（即胃肠道）的影响至关重要。令人惊讶的是，专门针对这一方面的研究仍然很少。这里回顾的数据显示，咖啡摄入量刺激胃，胆汁和胰腺分泌物，似乎有利于消化过程的第一步。大多数数据并不支持咖啡对胃食管反流的直接影响，而是对肥胖和不良饮食等其他风险因素的综合或加成效应。咖啡刺激结肠的运动活动，现在反复建议将其用作腹部手术后恢复结肠收缩和功能的无害佐剂。咖啡消费诱导肠道微生物群组成的变化，主要是在双歧杆菌，拟杆菌和Prevotella种群的水平上。咖啡消费对肝癌和所有其他肝脏疾病的突出保护作用已被广泛报道。需要进一步的前瞻性研究，将现代技术应用于更大的人口群体。

原文来源：

Astrid Nehlig. Effects of Coffee on the Gastro-Intestinal Tract: A Narrative Review and Literature Update. Nutrients 2022, 14, 399. https://doi.org/10.3390/nu14020399