Alzheimer&Dementia：外周血CRP水平越低，老年痴呆风险越高！

阿尔茨海默病（AD）和其他痴呆是常见的神经退行性疾病，影响超过4700万人。由于预期寿命的延长，估计到2050年，痴呆人数将增加3倍。目前针对痴呆尚无治愈性的治疗方案，而且大部分的基础生物学知识是未知的。有趣的是，最近有几项发现将AD和炎症联系起来——中年时血浆中C反应蛋白（CRP）水平的增加与AD风险的增加有关。

CRP是一种众所周知的急性期反应物，主要在肝脏中产生，已知其功能是激活补体系统，并通过Fcγ受体I和II（FCγRI和FCγRII）调节白细胞的行动。血脑屏障（BBB）完好的人的脑脊液（CSF）中的CRP水平与血浆中的CRP水平高度相关，因此血浆中的CRP水平可能反应了脑部CRP水平。CRP在AD患者大脑的神经纤维缠结和淀粉样斑块中被观察到，在大脑中局部产生，并且在AD大脑的受影响区域的mRNA和蛋白水平上调。

基于此，来自丹麦哥本哈根大学医院临床生物化学部的专家提出了低血浆CRP水平与AD和全因性痴呆风险增加有关的假设，并进一步测试了与低CRP水平相关的CRP的遗传变异是否与痴呆症的风险有关，相关结果发表在Alzheimer&Dementia杂志上。

为此，来自哥本哈根普通人群研究（CGPS）和哥本哈根城市心脏研究（CCHS）的111242人被纳入该研究，所有这些人都有基线血浆CRP测量。同时，测定了CRP基因的四个调节性遗传变体104，672人对rs3093077、rs1205、rs1130864和rs3091244。

结果显示，CRP百分位数组1-5（最低血浆CRP）与50-75组（参考）相比，AD的危险增加69%（HR=1.69，95%CI：1.29-2.16）。在体重指数≤25kg/m2的个体中，遗传性低CRP与AD的风险增加有关（P=4×10-6）。

进一步将所有遗传分析按BMI≤25kg/m2和BMI>25kg/m2分层。CRP水平随着加权/简单等位基因得分组的逐步增加而下降。在BMI≤25kg/m2的个体中，遗传性低CRP与AD的风险增加有关（趋势P=4×10-6）。加权/简单等位基因评分组5（最低CRP）与1（参考）相比，AD的HR=1.93（1.50-2.48），全因痴呆HR=1.43（1.18-1.73）。

综上，基线的低血浆CRP水平与普通人群中的AD高风险有关。这些观察性发现得到了遗传学研究的支持。

参考文献：

C-reactive protein levels and risk of dementia—Observational and genetic studies of 111,242 individuals from the general population. https://doi.org/10.1002/alz.12568