A&R：PD-1highCXCR5-CD4+外周T辅助细胞克隆扩增对抗核抗体阳性幼年特发性关节炎患者关节B细胞分化的影响

目的：抗核抗体(ANA)阳性幼年特发性关节炎(JIA)的特征是滑膜B细胞过度活跃，但CD4+T细胞在促进局部B细胞活化中的确切作用尚不清楚。之前发现ANA阳性JIA患者的SFCD4+T辅助细胞池特别富含IL-21分泌细胞，以及CD21low/–CD11c+DNB细胞在这些患者的关节中积聚。本研究旨在确定促进JIA中异常B细胞活化的滑膜CD4+T细胞的表型和功能。

方法：进行流式细胞术以比较JIA患者滑液(SF)中PD-1highCD4+T细胞和对照个体扁桃体中T滤泡辅助细胞的表型和细胞因子模式。TCRVB下一代测序用于分析T细胞亚群的克隆扩增迹象。在体外共培养中检查了这些T细胞亚群对B细胞的功能影响（流式细胞术测量B细胞分化、ELISA测量培养基中总IgG浓度）。

结果：多维流式细胞术显示，在ANA阳性JIA患者的关节中积聚的白细胞介素21(IL-21)和干扰素-γ(IFNγ)共表达PD-1highCXCR5–HLA–DR+CD4+T细胞的扩增。这些T细胞表现出具有受限T细胞受体克隆型的克隆扩增迹象。该表型类似于具有滤泡外趋化因子受体模式和高T-bet和B淋巴细胞诱导的成熟蛋白1表达，但低B细胞淋巴瘤6表达的外周T辅助(Tph)细胞。SFTph细胞通过提供IL-21和IFNγ，使B细胞在体外向CD21low/–CD11c+表型分化。此外，SFTph细胞频率与原位SFCD21low/-CD11c+CD27–IgM–双阴性(DN)B细胞的出现相关。

结论：克隆扩增的CD4+Tph细胞在ANA阳性JIA患者的关节中积聚，特别是促进CD21low/–CD11c+DNB细胞分化。Tph细胞和DNB细胞的扩增可能反映了ANA阳性JIA患者关节中的自身免疫反应。

出处：

Fischer, J., Dirks, J., Klaussner, J., Haase, G., Holl-Wieden, A., Hofmann, C., Hackenberg, S., Girschick, H. and Morbach, H. (2022), Effect of Clonally Expanded PD-1highCXCR5–CD4+ Peripheral T Helper Cells on B Cell Differentiation in the Joints of Patients With Antinuclear Antibody–Positive Juvenile Idiopathic Arthritis. Arthritis Rheumatol, 74: 150-162. https://doi.org/10.1002/art.41913