Intensive Care Med：脓毒症异质性部分归因于感染源的差异

目前对不同感染源脓毒症患者宿主反应的研究有限。研究人员在荷兰的两个综合ICU进行了为期3年的前瞻性观察研究。通过测量脓毒症器官系统紊乱的血浆生物标志物，应用全血白细胞转录组探索ICU脓毒症患者生物通路失调。

该研究是全身性感染分子诊断和危险分层项目(Molecular Diagnosis and Risk Stratification of Sepsis，MARS)的一部分。前瞻性队列中，纳入18岁以上脓毒症患者，感染源包括呼吸道、腹部、泌尿道、心血管、中枢神经系统、皮肤和不明原因感染。对前2.5年入组的脓毒症患者（n=621，30.8%），测量了进入ICU治疗时与脓毒症发病机制有关的宿主反应途径的血浆生物标志物。对前1.5年入组的脓毒症患者（n = 335，16.7%），通过血白细胞转录组比较不同感染源的宿主反应。整个败血症队列（n = 2019），比较了临床患者特征和生存差异。

结果显示，血浆生物标志物队列分为源自呼吸道(n = 334， 53.8%)、腹部(n = 159， 25.6%)、泌尿道(n = 44， 7.1%)、心血管(n = 41， 6.6%)、中枢神经系统(n = 18， 2.9%)和皮肤(n = 25， 4%)的脓毒症。分析显示，与呼吸系统相比，腹部脓毒症的炎症和细胞因子反应更强，血管完整性和凝血激活丧失。泌尿道、心血管和皮肤感染的内皮细胞激活显著，而中枢神经系统感染与最小的宿主反应异常相关。白细胞转录组分析显示腹腔感染和肺部感染的重叠最大（78%共有基因），在止血通路、细胞因子信号通路、先天免疫和适应性免疫以及代谢转录途径等方面发现了不同感染来源间的显著差异。校正混杂因素后，感染源仍是30天死亡率的独立危险因素（未校正p = 0.001，校正p = 0.028）。

结果显示，脓毒症异质性的部分原因是特异性宿主反应失调，感染源仍是宿主反应程度和特殊性的独立因素。在选择患者进行免疫调节药物试验时应考虑感染源。

原文出处：

Hessel Peters-Sengers， Joe M. Butler， et al， Source-specific host response and outcomes in critically ill patients with sepsis： a prospective cohort study， Intensive Care Med，2021， https：//doi.org/10.1007/s00134-021-06574-0.