NEJM：佩索利单抗治疗全身性脓疱型银屑病的疗效如何？

全身性脓疱性银屑病(GPP)是一种罕见的、危及生命的炎症性皮肤病，其特征是广泛爆发无菌脓疱。白细胞介素36信号通路参与了这种疾病的发病机制。佩索利单抗是一种人源化抗白细胞介素36受体单克隆抗体，正在研究用于治疗GPP。

近日，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，在一项2期试验中，研究人员以2：1的比例随机分配GPP发作的患者静脉注射900 mg的佩索利单抗或安慰剂。两组患者都可以在第8天接受开放标签的佩索利单抗治疗作为救援治疗，或两者都接受并随访至第12周。

该研究的主要终点是在治疗后第1周时全身性脓疱型银屑病医师总体评估(GPPGA)脓疱子评分为0（范围为0[无可见脓疱]至4[严重脓疱]）。该研究的关键次要终点是在治疗后第1周时GPPGA总分为0或1（脓疱清除或几乎干净的皮肤）；GPPGA评分范围为0到4，评分越高表示疾病严重程度越高。

该研究总共招募了53名患者：35名被分配接受佩索利单抗，18名被分配接受安慰剂。在基线时，佩索利单抗组中46%的患者和安慰剂组中39%的患者的GPPGA分值为3，分别有37%和33%的患者化脓性分值为4。在治疗后第1周时，与安慰剂组18名患者中的1名(6%)相比，佩索利单抗组35名患者中共有19名(54%)的脓疱子评分为0（差异为49个百分点；95%置信区间）[CI]为21至67；P<0.001)。35名患者中共有15名(43%)患者的GPPGA总分为0或1，而安慰剂组中18名患者中有2名(11%)（差异为32个百分点；95%CI为2至53；P=0.02）。2名接受佩索利单抗的患者报告了药物反应，其中1名患者同时发生药物性肝损伤。在分配到佩索利单抗组的患者中，35人中有6人（17%）在第一周内发生了感染；在试验中任何时间接受佩索利单抗的患者中，第12周时51名患者中有24名(47%)发生感染。在接受至少一剂佩索利单抗的50名患者中，有23名(46%)患者检测到药物抗体。

在这项涉及GPP患者的2期随机试验中，白细胞介素36受体抑制剂佩索利单抗治疗1周时病灶清除率高于安慰剂，但与感染和全身药物反应有关。需要更长时间和更大型的试验来明确佩索利单抗在脓疱型银屑病患者中的效果和风险。

原始出处：

Hervé Bachelez，et al.Trial of Spesolimab for Generalized Pustular Psoriasis.NEJM.2021.https：//www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2111563