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取消关注质子泵抑制剂 (PPI) 是适用于多种胃病的常用处方药,包括消化性溃疡病、胃食管返流性并(GORD)和 Barrett食管炎。组胺受体拮抗剂 (H2RA) 是另一种抑酸药物,适用于类似的情况,尽管与 PPI 相比,它们在降低胃酸水平方面的效果较差,但安全性已经得到公认。长期使用 PPI 可能会诱发高胃泌素血症,而这可能与结直肠癌的发展有关,因为在体外,高胃泌素血症已被证明可促进正常和恶性结肠和直肠癌细胞的增殖。迄今为止,几项调查 PPI 使用与结直肠癌之间关联的观察性研究得出了相互矛盾的结果(相对风险范围为 0.85 至 2.54)。鉴于相互矛盾的观察证据,目前尚不清楚 PPI 的使用是否与结直肠癌的发病率相关,因此,本项研究旨在探究确定与组胺受体拮抗剂 (H2RA) 相比,质子泵抑制剂 (PPI) 是否与结直肠癌风险增加有关。
研究人员收集了英国1990年至2018年接受PPI和H2RA治疗的患者,所有患者随访至 2019 年。Cox 比例风险模型适用于估计结直肠癌的边际HR和95% CI值,最后使用标准化死亡率权重对模型进行加权分析。预先指定的二级分析评估了与累积持续时间、累积剂量和治疗开始后时间的关联。最终结局所需的结果数据是在随访 5 年和 10 年时计算得出的。
本项研究的队列分别包括1293749名PPI和292387名H2RA的受试者,随访的中位持续时间为 4.9 年。虽然 PPI 的使用与结直肠癌总体风险增加无关(HR:1.02,95% CI 0.92 至 1.14),但 HR 随 PPI 使用的累积持续时间而增加(<2 年,HR:0.93,95% CI 0.83至 1.04;2-4 年,HR:1.45,95% CI 1.28 至 1.60;≥4 年,HR:1.60,95% CI 1.42 至 1.80)。从治疗开始后的累积剂量和时间观察到类似的模式。在 5 年和 10 年的随访中,最终出现结肠癌的人数分别是5343 和 792名。
本项研究证实虽然与H2RA相比,任何 PPI 的使用与结直肠癌风险增加无关,但长期使用可能与这种恶性肿瘤的风险适度增加有关。
原始出处:
Devin Abrahami. Et al. Proton pump inhibitors and risk of colorectal cancer. GUT. 2021.
副主任医师
中国医学科学院肿瘤医院 乳腺外科
主任医师
中山大学附属第六医院 结直肠肛门外科
主任医师
北京四惠西区医院 肿瘤
主任医师
广东省中医院 肿瘤科(内一科)
副主任医师
西安市中医医院 乳腺病专科
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