FDA暂停默沙东HIV药物islatravir口服和植入制剂研究性新药申请

编译丨范东东

日前，默沙东宣布美国FDA已暂停了islatravir（MK-8591）的口服和植入制剂的研究性新药申请（IND）。FDA做出临床搁置的原因是基于先前宣布的观察结果，试验结果显示，在临床研究中接受islatravir治疗的一些受试者的总淋巴细胞和CD4+T细胞计数（HIV患者免疫力的重要参考指标）发生了下降。

该公司此前申请islatravir用于HIV-1暴露前预防（PrEP），用于HIV-1治疗和预防的艾司拉韦注射剂，以及与多拉韦林联合（DOR/ISL）用于HIV-1每日一次治疗。由于islatravir的新药申请目前已经遭到了美国FDA的临床搁置，分析人士认为未来该药物很可能也不会启动新的研究。

做PrEP试验的一部分，目前正在接受islatravir的参与者（包括口服和植入制剂），以及用于治疗和预防注射islatravir的受试者，将不再接受研究药物的治疗，研究人员将负责监测该类患者的CD4+ T细胞和总淋巴细胞计数的恢复情况。PrEP试验的参与者将接受已经获得批准的、每日一次的口服PrEP治疗。此外，开始接受治疗的DOR/ISL研究参与者将继续接受研究药物治疗。在部分临床搁置期间，不会在DOR/ISL研究中对新参与者进行筛选或随机化治疗。

已完全临床搁置的试验研究包括以下几种：

MK-8591-016是一项2a期PrEP试验，在HIV-1感染风险低的参与者中评估每月一次口服islatravir的安全性和药代动力学；

MK-8591-022（IMPOWER22）是一项3期PrEP试验，评估在HIV-1感染高风险的顺性别女性中每月一次的口服islatravir的疗效；

MK-8591-024（IMPOWER24）是一项3期PrEP试验，评估每月一次口服islatravir对与男性发生性关系且感染HIV-1风险高的顺性别男性和跨性别女性的疗效；

MK-8591-034是一项评估注射islatravir的1期研究；

MK-8591-035是一项2期PrEP试验，在跨性别和不同性别的个体中评估每月一次的口服islatravir，该研究尚未开放患者招募注册；

MK-8591-043是一项2a期PrEP试验，在HIV-1感染风险低的个体中评估islatravir注射每年一次的疗效，该研究也尚未开始招募。

以下研究已被部分临床搁置：

MK-8591-011是每日一次口服DOR/ISL和拉米夫定（3TC）用于未经治疗的HIV-1感染成人参与者的2期剂量范围研究，患者已全部入组；

MK-8591A-017是一项每日一次、开放标签的3期口服研究，评估病毒学抑制的HIV-1成人患者从抗逆转录病毒疗法（ART）到DOR/ISL的转换的疗效，患者已全部入组；

MK-8591A-018是一项3期口服研究，评估病毒学抑制的HIV-1成人患者从比替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺（BIC/FTC/TAF）转换为DOR/ISL的疗效，患者已完成注册；

MK-8591A-019是一项3期研究，在接受过大量治疗的（HTE）感染HIV-1的参与者中评估每天一次口服islatravir和DOR/ISL的疗效；

MK-8591A-020是一项在未接受治疗的HIV-1感染参与者中评估口服islatravir和DOR/ISL每天一次的3期研究；

MK-8591A-028是一项2期开放标签研究，评估每天一次口服DOR/ISL对接受ART病毒学抑制≥3个月或未接受过治疗的HIV-1儿童患者的治疗；

MK-8591A-033是一项对在早期临床研究中每天一次口服DOR/ISL治疗的HIV-1成人和儿童参与者的3期开放标签随访研究。

除此之外，默沙东islatravir另一项HIV研究试验也遭遇了挫折。日前，吉利德和默沙东决定停止对2期临床研究NCT05052996所有参与者进行给药，该试验的目的是评估默沙东的研究性islatravir和吉利德的研究性lenacapavir的每周联合口服治疗方案，治疗病毒学抑制的HIV感染者抗逆转录病毒疗法的效果。

此次决定是在11月23日两家公司联合宣布将暂停进一步招募和筛选研究之后做出的，该研究开始于2021年10月。在决定停止对研究对象给药后，两个治疗组的参与者将停止服用目前的研究药物，并重新开始他们之前的抗逆转录病毒治疗方案。吉利德和默克公司表示将继续致力于在HIV领域合作，旨在开发长效的新治疗方案，以满足艾滋病毒感染者未满足的需求。

参考来源：Merck Announces Clinical Holds on Studies Evaluating Islatravir for the Treatment and Prevention of HIV-1 Infection