A&R：血浆中的CRTAC1蛋白与骨关节炎相关并预测将来是否需要关节置换：冰岛的大规模蛋白质组学扫描

目的：缺乏用于骨关节炎(OA)诊断和进展的生物标志物。本研究旨在确定可预测疾病发生和/或关节置换进展的OA循环生物标志物。

方法：使用SomaScan平台（使用邻近延伸法测量蛋白质从而检测SomaScan的特异性）。根据英国生物库OA全基因组关联研究(GWAS)数据的效应估计生成多基因风险评分。为了识别与每个蛋白质相关的一组独立的DNA序列变异，研究者进行了全基因组关联分析和递归条件分析，得到了与蛋白质相关的QTL序列变异。研究者测量了37278人血浆中的4792种蛋白质，其中 12178人患有OA，2524人接受了关节置换。研究者进行了一项病例对照研究，用于鉴定髋、膝和/或手部OA的潜在蛋白质生物标志物，以及一项用于鉴定关节置换生物标志物的前瞻性研究。

结果：在评估的大量血浆蛋白中，软骨酸性蛋白1 (CRTAC1)与两种OA诊断的相关性最强（膝关节OA的优势比OR 1.46 [95%CI 1.41–1.52]，髋关节OA的OR为1.36 [95%CI 1.29-1.43]，手部OA的OR为1.33 [95% CI 1.26-1.40]）和关节置换术的进展（膝关节置换术的风险比为1.40 [95% CI 1.30-1.51]，髋关节置换术的风险比为1.31 [95% CI 1.19–1.45]）。根据已知的风险因素（即年龄、性别和体重指数）和血浆CRTAC1水平，处于关节置换风险最高五分之一的OA患者在血浆样本收集后的5年内进行膝关节置换的可能性是风险最低的五分之一的患者的16倍，进行髋关节置换的可能性要高6.5倍。CRTAC1与其他类型的炎性关节炎无关。在血浆样本采集前接受关节置换的患者中鉴定出特定的蛋白质谱。

结论：通过无假设的方法，该研究将血浆中的CRTAC1鉴定为一种新的OA候选生物标志物，它既与OA的发生有关，又可预测关节置换的进展。这种生物标志物也可能有助于选择合适的患者进行临床试验。

出处：

Styrkarsdottir， U.， Lund， S.H.， Saevarsdottir， S.， et al. (2021)， The CRTAC1 Protein in Plasma Is Associated With Osteoarthritis and Predicts Progression to Joint Replacement： A Large-Scale Proteomics Scan in Iceland. Arthritis Rheumatol， 73： 2025-2034. https：//doi.org/10.1002/art.41793