强生涉嫌故意掩盖糖尿病药物Invokana致酮症酸中毒风险

编译丨范东东

被滑石粉致癌诉讼缠身的强生似乎又遇到了新的麻烦。根据路透社最新的一项调查显示，强生公司被认为涉嫌故意掩盖糖尿病药物Invokana导致患者出现酮症酸中毒的安全风险。

2013年3月，美国食品和药品监督管理局（FDA）批准了强生Invokana（卡格列净）用于治疗2型糖尿病成年人。该药物当时也成为了第一种钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂药物。然而，该药有一系列安全警告标签，包括下肢截肢、脱水和低血压、生殖器酵母菌感染、严重过敏反应和肾脏问题的风险，其中最常见的是生殖器酵母菌感染。

该药物另一种可能的副反应是酮症酸中毒，这是一种非常严重的糖尿病并发症，可能危及生命。值得注意的是，美国FDA直到2015年5月之后才开始调查强生Invokana治疗有关的酮症酸中毒。现在，路透社的一项调查认为强生事先就知道Invokana可能会导致患者发生酮症酸中毒的风险，但该公司故意掩盖了这种副作用。

根据路透社进行的调查显示，在该药物获得批准后不到一年的时间，安全官员就将18名在开始服用Invokana后数天或数周内被报告患有糖尿病酮症酸中毒（DKA）的患者告知了该公司的高级管理人员。甚至在该药物获批短短的4个月内，就有39例糖尿病酮症酸中毒病例报告。然而，到美国FDA在2015年开始调查时，强生已售出400万张Invokana处方，两年内该公司获得数十亿美元的收入。最终，美国FDA和欧盟委员会（EC）在调查后下令在Invokana的标签上添加相关的安全警告。

基于对几名前强生员工的采访以及对与Invokana在2010年至2014年开发、推出和安全相关的公司文件的审查，路透社发现，在监管机构介入之前的五年里，强生多次被提醒应该注意Invokana的酮症酸中毒安全风险，但该公司并没有采取任何行动。文件还指出，早在2010年，在临床试验期间，强生就观察到患者血液样本中可能导致酮症酸中毒发生的酮体水平升高现象。

在2014年3月的会议上领导安全团队的Bruce Leslie博士曾将酮症酸中毒风险告知强生高管，并建议他们通知美国和欧洲的监管机构。Leslie在接受路透社采访时表示，“我认为我们应该主动走出困境，否则它可能会回来使我们难堪。”然而，强生高管当下决定不采取行动，一直到2014年7月1日累计报告了39例酮症酸中毒病例，该公司也没有采取相应措施。最后由于Invokana报告系统中Invokana的报告数量不断增加，美国FDA在近一年后才启动对于Invokana的调查。

更恶劣的是，该公司不但不采取任何补救措施，相反似乎想让质疑的声音消失。Leslie补充说，在我看来，强生想让这个安全问题的声音彻底消失，因为这会威胁到糖尿病药物Invokana的销售。在2014年安全会议结束几个月后，Leslie就从强生公司辞职了。另一名前雇员、强生医疗主任Angelina Trujillo博士告诉路透社，酮症酸中毒报告“是公众有权需要知道的信息”。

令人忧心的是，该药物目前仍在市场上销售，已报道了数以千计的酮症酸中毒及相关事件。Invokana销售额确实在安全警告标签后有所下降，但自该药上市以来，强生已从该药物收入超过60亿美元。仅在2020年，Invokana和一种姊妹药物就在全球带来了7.95亿美元的收入。SGLT2抑制剂是一类非常有效且有价值的糖尿病药物，但看起来它们确实具有明显的安全风险。

对此，强生对路透社回应的公关稿称，该公司非常关心接受药物治疗的患者的安全和健康，无论是在Invokana批准前还是批准后，强生都与监管机构密切合作，以监测和调查新出现的安全数据，并及时向美国FDA报告可信的信号，并就Invokana的风险收益概况向医疗保健提供者及其患者提供建议。

Invokana是第一个上市的SGLT2抑制剂，但此后其他公司也加入了竞争，包括勃林格殷格翰和礼来的Jardiance（empaglifozin）和阿斯利康的Farxiga（dapagliflozin）。然而这些药物包括导致酮症酸中毒和其他严重副作用的标签警告，甚至会导致患者服药后腿部不得不截肢。

近年来，强生一直被上万起的法律诉讼缠身，涉及阿片类药物、滑石粉、精神病药物等。今年7月，路透社报道称，该公司不排除通过破产的方法，保护其大部分资产免于诉讼索赔。

参考来源：Reuters Investigation Points to J&J Coverup for Diabetes Drug Risk