A&R：使用双向孟德尔随机化评估胰岛素抵抗与高尿酸血症和痛风之间的因果关系

目的：高尿酸血症与胰岛素抵抗综合征（及其许多心脏代谢后遗症）密切相关；然而，它们是否具有因果关系长期以来一直存在争议。这项研究通过使用双向孟德尔随机化 (MR) 分析来调查胰岛素抵抗和高尿酸血症以及痛风之间的潜在因果性质和方向。

方法：该研究使用全基因组关联数据（血清尿酸[SU]浓度测定n = 288，649；痛风风险n = 763，813；空腹胰岛素n = 153，525）为2样本MR分析选择遗传工具，使用多种MR方法来解决潜在的多效关联。然后使用来自英国生物库（n = 360，453名欧洲血统的人）的个人电子病历相关数据，通过单样本MR分析复制该研究分析。

结果：基因决定的SU水平，无论是从多基因评分还是个体位点推断，都与空腹胰岛素浓度无关。相比之下，基因决定的空腹胰岛素浓度与SU水平呈正相关（每对数单位空腹胰岛素增加0.37 mg/dl [95%置信区间 (95% CI) 0.15， 0.58]；P = 0.001）。这在异常值校正（β= 0.56 mg/dl [95% CI 0.45， 0.67]）和针对BMI校正后的多变量MR分析（β= 0.69 mg/dl [95% CI 0.53， 0.85]）中仍然存在（P均 < 0.001）。空腹胰岛素的多基因评分也与英国生物库中个体的SU水平呈正相关（P < 0.001）。痛风风险的结果与SU水平的结果双向一致。

结论：这些发现为澄清有关高尿酸血症和胰岛素抵抗综合征之间密切关联的核心问题提供了证据：高胰岛素血症会导致高尿酸血症，但不会反过来。降低胰岛素抵抗可以降低 SU水平和痛风风险，而降低SU水平（例如，别嘌呤醇治疗）不太可能减轻胰岛素抵抗及其心脏代谢后遗症。

出处：

McCormick， N.， O’Connor， M.J.， Yokose， C.， Merriman， T.R.， Mount， D.B.， Leong， A. and Choi， H.K. (2021)， Assessing the Causal Relationships Between Insulin Resistance and Hyperuricemia and Gout Using Bidirectional Mendelian Randomization. Arthritis Rheumatol， 73： 2096-2104. https：//doi.org/10.1002/art.41779