进攻罕见病领域！阿斯利康联合Ionis开发eplontersen

编译丨范东东

在完成对Alexion的收购仅仅几个月后，日前阿斯利康又与Ionis Pharmaceuticals签订了一项关于eplontersen新的全球开发和商业化协议。两家公司表示将在美国市场共同开发eplontersen并将其商业化，而阿斯利康将独自负责在世界其他地区（拉丁美洲除外）开发和商业化这种药物。

阿斯利康将向Ionis支付2亿美元的预付款，并在获得监管部门批准后支付高达4.85亿美元的额外有条件付款。根据5亿美元至60亿美元的销售门槛，阿斯利康还将向其支付高达29亿美元的与销售相关的里程碑费用，以及视地区而定的低两位数至20年代中期的特许权使用费，合作还包括针对特定地区的开发、商业和医疗事务费用分摊规定。

此次合作将使得阿斯利康加入辉瑞和Alnylam的竞争。该药物以前称为IONIS-TTR-LRX，是一种配体偶联的反义研究药物，eplontersen目前处于治疗淀粉样蛋白转甲状腺素蛋白心肌病(ATTR-CM)和淀粉样蛋白转甲状腺素蛋白多发性神经病(ATTR-PN)的III期临床试验中。该疗法通过减少转甲状腺素蛋白（TTR蛋白）的产生，以治疗遗传性和非遗传性形式的TTR淀粉样变性(ATTR)。

合作开始后，Ionis将继续为现有的临床研究和工艺认证制造和供应eplontersen。阿斯利康则将负责商业供应，过渡时间由双方商定。阿斯利康将登记根据协议产生的所有销售额。根据惯例成交条件和监管许可，该交易预计将于2021年第四季度完成。阿斯利康表示，此次与Ionis的合作交易不会影响2021年的财务指导。

遗传性ATTR-PN预计将成为两家公司寻求eplontersen监管批准的第一个适应症，并有可能在2022年底之前向美国食品和药品监督管理局（FDA）提交新药申请。如果eplontersen最终获得批准，该药物可以与Alnylam的RNA干扰疗法Onpattro和辉瑞快速增长的Vyndamax进行市场竞争。SVB Leerink分析师Mani Foroohar在10月份给客户的一份报告中表示，华尔街认为eplontersen可以在2030年产生13亿美元的销售额。

ATTR-CM是一种全身性、进行性和致命的疾病，会在诊断后的四年内导致进行性心力衰竭和死亡。由于缺乏对疾病的认识和症状的异质性，它的诊断仍然不足，并且其患病率被认为被低估了。而遗传性ATTR-PN是一种使人衰弱的疾病，可在诊断后五年内导致周围神经损伤和运动障碍，如果不进行治疗，通常会在十年内致命。

据Ionis称，全球估计有300，000至500，000名患者患有ATTR。尽管该病被定性为一种罕见疾病，但ATTR可能并不像人们想象的那么少见。辉瑞曾表示ATTR可能是一种未被充分诊断的更普遍的疾病。因此，推动疾病意识和诊断一直是辉瑞推出Vyndamax的关键战略，这种策略也正在取得成效。2021年前九个月，Vyndamax和Vyndaqel带来了14.5亿美元的全球销售额，同比增长66%。

值得注意的是，通过阿斯利康最近的动作来看，该公司似乎有大力发展罕见病药物的趋势。阿斯利康刚刚阻止了一家投资集团对Sobi的80亿美元私有化交易，原因是竞争问题以及这家英国制药公司考虑购买某些Sobi资产。Sobi拥有阿斯利康呼吸道合胞病毒药物Synagis在美国市场的权利，而且阿斯利康最近才刚刚宣布收购Alexion。在ATTR适应症中，阿斯利康进入了一个更加拥挤的竞争空间。除了Vyndamax和Onpattro之外，Alnylam还在开发一种名为vutrisiran的第二代RNAi疗法，据华尔街估计，到2030年，这种疗法可以产生36亿美元的收入。

参考来源：

1.Watch out， Pfizer and Alnylam. AstraZeneca wades deeper into rare diseases with Ionis tie-up

2.AstraZeneca and Ionis sign deal to develop and commercialise eplontersen