血脂异常的药物治疗

　　十多年来，他汀类药物为血脂异常，特别是降低低密度脂蛋白立下了汗马功劳，对降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白也有一定功效。但它并不能包打天下。单用他汀类难以达到理想的降脂目标，许多情况下不得不加大剂量。然而剂量翻番并不等于疗效翻番，还必须承担不良作用（肝转氨酶升高、横纹肌溶解）增加的风险。其次，即使在大剂量强化治疗的前提下，仍有近70％的患者发生冠脉事件。为了最大限度地提高疗效，必须另辟蹊径。以下介绍两种新的有效药物联合。

　　依折麦布联合他汀类

　　人体内胆固醇的来源不外两种途径，其一是肠道吸收来自食物和胆汁的胆固醇，其二是肝脏和外周组织中产生的胆固醇。他汀类药物主要是抑制肝脏内胆固醇的合成，功效毕竟有限。依折麦布是第一个胆固醇吸收抑制剂，它作用于小肠细胞的刷状缘，选择性地抑制胆道和食物中胆固醇的吸收，但并不影响脂溶性维生素、甘油三酯等的吸收：由于小肠对胆固醇吸收的减少，使排泄增加。据研究，每天服用10毫克依折麦布，可以抑制约54％的胆固醇吸收，使低密度脂蛋白降低18％左右。

　　依折麦布与他汀类联合使用，为降低胆固醇提供了新的、强有力的途径，患者耐受性好，不良作用少。数千例患者的临床试验显示，单用他汀类。剂量增加一倍，仅能额外降低低密度脂蛋白6％；而在使用他汀类基础上加用依折麦布10毫克，则可降低低密度脂蛋白达25％左右，与他汀类增加3倍剂量的效果相当。目前国外己有依折麦布和辛伐他汀组成的复方制剂问世。

　　他汀类联合缓释烟酸

　　为提高高密度脂蛋白水平，人们曾寄希望于调整生活方式+他汀类。欧洲11个国家8545例患者按上述方案接受了为期3月的临床试验。结果显示，仍有40％的女性和33％的男性高密度脂蛋白降低，其中1/4的患者表现为低高密度脂蛋白和高甘油三酯，具有致动脉硬化特征。

　　烟酸是一种能有效升高高密度脂蛋白的药物，由于易引起皮肤潮红，其应用受限。缓释烟酸的问世解决了这一难题，潮红发生率仅为烟酸的1/4。通常用量为1克/日，可升高高密度脂蛋白约15％-20％；最大用量为2克/日，可升高高密度脂蛋白26％。临床观察，他汀类加缓释烟酸（甲组），与单用他汀类（乙组）对冠心病患者的疗效对比，治疗12个月后，甲组高密度脂蛋白升高21％，甘油三酯降低13％，颈动脉内膜中层厚度进展减少68％；而乙组高密度脂蛋白无变化，甘油三酯降低5％，颈动脉内膜中层厚度呈现显著进展。目前，新的更大规模的试验正在启动，据专家预测，这一药物联合将有可能使心脑血管事件的发生危险降低50％以上。

　　但是，不论使用何种疗法，血脂异常者都必须注意健康的生活方式和饮食调节。美国心脏学会公布的建议内容包括：经常的体育活动，减肥，维持正常的体重、血压和血糖；戒烟限酒，食用低热量、低糖、低盐的新鲜蔬菜、水果；奶类用脱脂奶或低脂奶，限制动物油、胆固醇、蛋类的摄入；适当食用瘦肉和豆类，禽类应去皮；每周应摄入鱼类，特别是富含W-3多不饱和脂肪酸的海鱼，烹鱼前除去鱼皮、鱼表面的脂肪；粮食粗细搭配，粗粮不少于一半，每天食盐少于6克。

（实习编辑：范立明）