攻克乙肝治疗的“突破口”

　　Blumberg博士简介

　　Baruch Blumberg 博士是美国费城福克斯•彻斯癌症中心的著名科学家，也是美国宾夕法尼亚大学的医学和人类学教授。

　　Baruch Blumberg博士的研究涉及多个领域，包括临床学、流行病学、滤过性微生物学、遗传学和人类学。由于他发现了“传染性疾病的病源和传播机理” 并在全球首次发现乙肝病毒，Baruch Blumberg博士于1976年被授予诺贝尔医学奖。 Baruch Blumberg博士与Irving Millman博士一起，发明了乙肝疫苗和乙肝诊断检测方法，二人因此被载入1993年美国发明家名录。他曾在宾夕法尼亚大学教授医学和人类学的课程，并曾在印度、新加坡、新西兰等地区，以及肯塔基大学、印地安那大学、Otago大学、斯坦福大学等知名学府作为客座教授。

　　三、全面认识乙肝病毒

　　1、乙肝病毒的形态和结构

　　乙肝病毒在电镜下有三种颗粒：①大球形颗粒或称Dane颗粒，直径42纳米;②小球形颗粒，直径22纳米;③管形颗粒，直径22纳米，长200～400纳米，断裂后可形成小球颗粒。完整的乙肝病毒颗粒(丹氏颗粒)是由双层外壳和一个核心组成的，核心直径为27纳米，内含DNA双链和DNA多聚酶。核心外面被覆核衣壳，厚约7纳米，最外面是由病毒蛋白组成的外壳。

　　2、乙肝病毒繁殖特点

　　肝炎病毒和细菌不一样，不能用分裂的方式进行繁殖。乙肝病毒进入感染的肝细胞后立即开始裂解，它先按照自己的遗传基因复制成许多病毒“零件”：在细胞核内复制病毒的含有DNA和多聚酶的核心。在胞浆内复制病毒的外壳，然后再将二者组装成新的病毒。在复制过程中，外壳的数量总比核心为多，过剩的病毒外壳就释入血中，以小球形或管形颗粒的形式存在于血液循环中。此即在血清中查到的表面抗原。

　　下一页，乙肝病毒为何对肝脏“情有独衷”。

　　3、乙肝病毒只对肝脏“情有独衷”

　　当乙肝病毒进入人体后，乙肝病毒只对肝脏“情有独衷”，医学上称为嗜肝脏病毒，病毒通过我们的循环系统迅速向肝脏聚集，进入肝细胞中进行大量复制。通常，在外来物质如病毒和细菌入侵时，机体的免疫系统立即会展开外来生物的正义之战，希望能够完全清除入侵者。在成人时期，这一机制非常健全，因此，即便是感染了乙肝病毒，大部分人都可以依靠免疫系统而清除病毒，从而获得痊愈。

　　然而，在婴幼儿时期，这一过程就会碰到很大问题。由于新生儿宿主免疫尚未健全，易把乙肝病毒误认为自身的一部分，因而免疫系统不能识别并清除乙肝病毒，人体免疫和病毒处于相对平静状态，疾病没有发作，即处于医学上的“免疫耐受期”。随着宿主免疫系统的不断增强，机体免疫系统逐渐开始辨识乙肝病毒并对其进行清除，进入医学上的“免疫清除期”。这个时候病毒复制和宿主免疫之间的对抗不断进行。若宿主免疫不够强大无法完全控制病毒，病毒持续6个月仍未被清除者发展为慢性乙肝病毒感染患者。

　　患者宿主免疫无法完全压制病毒复制，对病毒的清除过程如同陷入了一场拉锯战争，持续的拉锯过程导致肝细胞受损。因此，对于乙肝患者的治疗不仅仅要关注抑制病毒的复制，还需要调节宿主免疫，争取疾病的持续缓解。

　　乙肝病毒具有嗜肝特性，以往只是从乙肝病毒能主要引起肝脏病变，可导致肝坏死来认识的。后来找到了病毒在肝细胞内复制繁殖的证据;近年更认识到乙肝病毒与肝细胞之间存在着互相对应的嵌镶位点，或称受体。这个位点在乙肝病毒的外壳，即表面抗原上，其物质基础是聚合人血清白蛋白受体，它是由病毒去氧核糖核酸结构中的前S2区编码的55氨基酸残基构成的。在人的肝细胞膜上则也存在着能与聚合人血清白蛋白结合的受体。

　　专家们推测，当乙肝病毒进入感染者血中，首先形成乙肝病毒与聚合人血清白蛋白的复合物。当复合物中的聚合人血清白蛋白上找到肝细胞膜上的受体结合后，乙肝病毒就借助结合位点这座桥梁窜入肝细胞内。

　　研究发现，聚合人血清白蛋白结合位点具有特异性。只有对乙肝病毒易感的人和黑猩猩的聚合人血清白蛋白可与乙肝表面抗原结合;一些非易感动物如猪、羊、马、猫、鼠等，虽然血中和肝上均有聚合人血清白蛋白成分，但都不能与乙肝表面抗原结合。