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拉米夫定:是上市时间最长、应用人群最广泛、使用人数最多的,4006研究10年结果证实了拉米夫定在肝硬化患者治疗中的长期安全性。10年前第一批使用拉米夫定的患者已经从长期治疗中直接获益,因为能坚持长期治疗,部分早期肝硬化患者甚至实现了完全逆转。
其他的口服抗病毒药物的安全性有待更多研究证实。
小结:
针对乙肝肝硬化治疗的三个关键,专家总结出肝硬化治疗要注重“三少”原则,即选择:1)肝硬化、肝癌少 2)副作用少 3)花费少 的抗病毒药物坚持长期治疗,不随意停药。
第四部分:乙肝肝硬化治疗策略的演变,目前以优化联合为首选
第一阶段:单药治疗 + 耐药后换药
第一个阶段,有些说是单药治疗耐药以后联合。就是比方说拉米夫定最初它就出现,那么以后出现耐药以后我们就加上阿德福韦,再进行联合治疗。但事实上在这个期间,因为是在2005年阿德福韦上市了,在这个之前的话有一个拉米夫定耐药以后,我们还没有更多的策略来进行治疗的时候,因为阿德福韦没有的时候,那个时候是继续用药,认为它毕竟把野生株压下去了以后,那么相对来说,这个病人就不会发生,很少发生失代偿。后来发现这个策略还是不太好,特别是阿德福韦一旦上市以后,这个策略就不存在了。
第二阶段:单药治疗+ 耐药后联合
第二个阶段是单药治疗以后,耐药以后,开头是我们是换药,开头第一个阶段是换药,就是有些,像我本人过去也说,我们是不是理论上,我们先把它,我们叫做重叠使用三个月的时候,然后再把它换过来,但是我很快的就发现这个策略是有问题的,因为它作用的时间不够,作用力不强,所以它后面发生耐药的一个情况比较多,很快的我们就发生一个变化,就形成了所谓的第二阶段,就是在单药治疗耐药以后是联合,我们就要加药,不是换药而是加药
第三阶段(现阶段):优化治疗 或者初始联合治疗
"那么到现在为止,那么更新的意见出来,就是一个是单药的一个优化治疗,我们可能开头只用一个药物,这个药物如果用下来一切很好的,还不错。但是我们这种优化就是说,如果这种病毒含量不太高,这个如果相反转氨酶比较高的话,估计它以后的耐药比较少的话,我们用单药。当然有些如果代偿的四种核苷类似物都可以,相对来说都根据每个病人的情况来选择,以后发生耐药以后呢,那么这种就是再加药,就是要优化治疗。我们选取的病人是相对来说比较容易获得很好的效果的。
那么还有一种情况就是叫一开始联合、初始联合,初始联合就是我们一开始的时候就把两个药,一个核苷类似物和核苷酸类似物加在一起来进行治疗,但是这个当中的经验目前比较多的是拉米夫定加上阿德福韦,而其他的核苷类似物,像替比夫定、恩替卡韦再联合阿德福韦来这种经验还不是太多,因为考虑到这个药物的性价比的问题,我们采用的是拉米夫定和阿德福韦这种联合要多一点。"
如果我们要评疗效的话,那肯定是初始联合是最好,其次的是加药,就是耐药以后加药,最差的是换药。因为换药,现在全世界的指南都把它摒弃掉了,现在不再用这个方法,因为认为这种换药它很容易出现交叉耐药,所以现在看起来,我们能够接受的就是主要两个策略,如果要用效果肯定是一开始联合会更好,加药这种如果我们优化的加药,应该说效果也还不错,所以现在比较一致的,在肝硬化的身上也是一样的,就是如果是初始联合的这种效果肯定是最优的,但是加药要次之,如果是优化加药这种就更好一点,基本上就是这样一种状态。
第五部分:小结
通过本期专家讲坛,您了解了作为乙肝治疗全景中处于后期的肝硬化的危害和治疗要点,并请您牢记以下几点:
1. 乙肝病毒的复制性以及难以清除性是导致慢乙肝、肝硬化的根本原因。
2. 抗病毒治疗是延缓疾病进展,减少移植,减少肝硬化发展成肝癌的关键
3. 由于肝硬化疾病的特点、疗程特点,在选用口服抗病毒药物治疗时应坚持三少原则,从临床疗效、安全性、经济上选用可维持长期治疗,并能明确减少疾病进展、减少肝癌发生的药物。
4. 目前肝硬化治疗策略以优化联合为主,在发生耐药或应答不佳时需要加药而不是换药。
最后,王宇明教授强调:
最后我要想讲的话,最重要的一个慢乙肝患者应该是不管你是哪一个阶段,你都应该牢记一条,因为这个病毒是万恶之源,所以在这个情况下你总要去找专家,你总是要进行监测,你总是要听专家的指导来进行你的一系列的,我们就包括这三部曲,肝炎、肝硬化、肝癌的这三部曲的整个治疗是要听专家的。而这个当中,不管你走到哪一步的时候,如果你找到一个很好的专家,他都会给你在原有的基础上给到很好的一个指导、一个治疗,让你以最小的开支达到最大的获益,而不是相反。谢谢大家!
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(责任编辑:单文贤 实习编辑:柯宗兴)
副主任医师
郑州市中医院 脾胃肝病科
主任医师
烟台市奇山医院 肝病科
主任医师
南京市第二医院 肝病科
主任医师
甘肃省中医院 脾胃病二科、肝病科
副主任医师
广东省中医院珠海医院 肝病科