曾小峰：推进尼达尼布治疗硬化病相关的间质性肺疾病（SSc-ILD）审批，将为患者带来曙光

　　系统性硬化病（SSc）也称为硬皮病，是一种以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的全身性自身免疫病。该病临床治疗难度大、预后差，患者生存率低，成为世界上医学研究突破的难点。

　　近日，在中华医学会第24次全国风湿病学学术会议上，中华医学会风湿病学分会主任委员、中国医师协会风湿免疫科医师分会会长、北京协和医院风湿免疫科主任曾小峰教授接受了媒体的采访，为我们介绍了系统性硬化病继发的间质性肺疾病(SSc-ILD)在治疗上的新突破、新选择。

　　SSc-ILD的诊疗现状不容乐观

　　系统性硬化病（SSc）是一种罕见病，属于风湿性疾病范畴，是一种自身免疫疾病。该疾病一种以皮肤、血管、软组织纤维化导致的系统功能障碍的免疫性疾病。本病女性多见，发病率约为男性的4倍，儿童相对少见。

　　SSc不单纯表现为皮肤的病变，也可以在呼吸系统、消化系统等其他系统表现出相关症状。其中，间质性肺疾病（ILD）是SSc的常见表现之一，约30%-90%的SSc患者在疾病过程中发生ILD，SSc-ILD的患者预后较差，ILD是导致SSc患者死亡的首要原因。

　　由于SSc-ILD是一种逐渐进展的疾病，很多患者在疾病早期不表现出任何症状，而等到症状出现的时候已经处于疾病晚期。这对想要达到临床上对该种疾病的早期诊断、早期治疗的目标造成极大困难。曾小峰教授向我们介绍道，目前在临床上面临的最大问题是一旦SSc-ILD临床诊断明确，以现今的医学研究和实践水平，没有一种很好的、特效的药物治疗。这一点也极大地影响着SSc-ILD患者预后情况。

　　尼达尼布新适应症3期临床试验取得成功！SENSCIS研究解析

　　SSc-ILD的发病机制涉及成纤维细胞活化及细胞外基质沉积，尼达尼布的临床前研究显示出对SSc多方面的抗纤维化作用，这两个方面促进了探索尼达尼布治疗SSc-ILD的可能性。

　　尼达尼布治疗SSc-ILD的SENSCIS研究结果已经于5月20日在新英格兰杂志发表，并于2019年美国胸科协会年会上公布。

　　本次研究纳入了32个国家与地区的576位患者，包括来自中国9个研究中心的22位中国患者。研究结果显示，与安慰剂相比，尼达尼布可显著改善SSc-ILD患者用力肺活量（FVC）年下降率，中国及东亚人群亚组与整体人群一致。52周试验结束时，尼达尼布治疗组患者校正后的 FVC 年下降率（毫升/年）为-52.4，安慰剂组为-93.3（绝对差异为40.95mL/年，95% CI 2.88-79.02，p=0.035）。这相当于减缓了肺功能下降44%。安全性方面，尼达尼布治疗SSc-ILD的安全性与已知尼达尼布治疗特发性肺纤维化（IPF）的副作用一致，未出现新的安全性问题，具有可管理的安全性。

　　曾小峰教授提到，对我们来讲，有中国患者参与研究使该研究的结果更有意义，尼达尼布对SSc-ILD亚洲分型的疗效也得到了循证医学的证据。在此之前，临床上治疗SSc-ILD一般运用的是环磷酰胺、甚至雷公藤等药物，但是这些药物的循证医学证据尚显不足，尼达尼布治疗SSc-ILD的研究结果为我们提供了新的研究方向。

　　尼达尼布或将成为SSc-ILD患者治疗新选择

　　SSc-ILD患者随着病情的加重，肺通气量将逐渐下降，应用尼达尼布之后肺通气量下降的情况可以得到改善。在某种意义上，此项结果提示了该药物可以减缓病人肺间质病变的进展，从而改善病人的预后。

　　此次尼达尼布新适应症3期临床试验SENSCIS研究结果达到其阳性结果，无论是在欧洲或美国都将会有巨大的影响力。近期，FDA已授予尼达尼布用于治疗 SSc-ILD 的注册申请优先审评。

　　当谈到新适应症的审批以保证更多的患者获益时，曾小峰教授表示：“目前尼达尼布已在全球70多个国家（含中国）和地区获批用于治疗特发性肺纤维化（IPF），无论是从病人角度、企业角度还是医生角度，我个人都希望FDA授予尼达尼布用于治疗SSc-ILD的注册申请可以尽快得到审批与准许。因为如果已证明有效的药物不能尽快被批准上市，或者不能被写入诊疗指南的话，该药在SSc-ILD的临床应用上就属于超适应症的药物应用，可能引起不必要的医患纠纷。”

　　SSc-ILD属于罕见病，众所周知，罕见病的临床研究难度较大，尼达尼布此次SENSCIS的研究结果对于SSc-ILD的临床治疗和研究都是突破性的进展。而我国人口基数大，患者数量多，SSc-ILD尚无获批上市的治疗药物，加速推进尼达尼布治疗SSc-ILD新适应症的批准将有利于临床诊疗情况的改善。