精神分裂症患者出院时，你会给他开这种维生素吗？

　　早在2006年，就有文献［1，2］报道，首发精神分裂症患者的血液检测中存在同型半胱氨酸（Homocystein ，Hcy)的异常升高。

　　随后研究者们发现Hcy具有神经毒性作用，高Hcy血症与伴认知功能损害的某些神经系统变性疾病如Alzhemier’s病（AD）和唐氏综合征相关[3]。

　　随着对Hcy与神经、精神疾病相关性的深入研究，有学者发现口服甲硫氨酸（甲硫氨酸是一种能与Hcy相互转变的氨基酸）会加重精神分裂症的病情，是以学者们提出“Hcy代谢失衡理论”。

　　该理论整合了经典的“神经递质代谢异常”假说与“神经发育障碍”假说，是目前有关精神分裂症生物学研究的一个新视点[4]。

　　基于“Hcy代谢失衡理论”来分析，对于精神分裂症患者来说，是否可以通过口服药物降低血液中Hcy浓度从而缓解症状呢？

　　维生素B族可显著改善Hcy代谢失衡

　　早年，有学者指出叶酸和维生素B12的缺乏会造成高同型半胱氨酸血症，通过有效的药物干预（提高叶酸和维生素B12水平）可以缓解同型半胱氨酸血症，降低精神分裂症患者阳性和阴性症状量表评分[5]。

　　韩国学者对汉城1000余例精神分裂症患者进行流行病学调查的结果也显示了相似的观点：叶酸和维生素B12与精神分裂症呈负相关。我国学者在对160名首发精神分裂患者的对照研究中也显示了相同的结果[6]。

　　这些研究结果似乎提示我们：为精神分裂患者补充叶酸和维生素B12或可作为一种重要的辅助治疗手段。

　　补充维生素B族可改善患者注意力

　　近日，美国国家青少年心理健康研究中心的研究人员有了进一步的发现：B族维生素可能有助于改善首发精神病患者的注意力和警惕性，并且对情感性精神障碍和女性患者更为有效。

　　研究者们将100名参与美国某精神疾病干预和预防项目的符合DSM-IV精神疾病诊断的年轻人随机分配到B族维生素组（含叶酸5mg、维生素B120.4g，维生素B650mg）和安慰剂组（52人位于B族维生素补充组，48人位于安慰剂组），每日给药一次，进行连续12周的随机、双盲、安慰剂对照实验。并对受试者在试验期间的Hcy水平、症状和认知功能进行综合评估，研究结果发表于期刊《Biological Psychiatry》上。

　　这项研究再次证明了补充维生素B族可以有效降低Hcy的水平（P=0.03）。同时，研究人员还发现B族维生素虽然对精神疾病患者的总体症状（通过PANSS量表测定）没有明显改善（P=0.749），但是对患者的注意力/警觉性有所提升（P=0.024，SE=0.49）[11]。

　　除此之外，研究者还发现维生素B族对注意力的提升效果在女性患者（P=0.02，SE=1.2）和与情感相关的精神障碍患者（P=0.001，SE=1.39）中更加显著。

　　研究人员在发表的文章中称：这项研究结果对精神病患者的个性化用药有积极的指导意义。

　　维生素B族改善患者预后前景可期

　　近年来，对维生素B族通过降低Hcy水平而改善精神分裂患者预后的研究一直在进行。

　　虽然一部分研究者认为维生素B族和抗精神分裂药物的联合运用并不具有临床治疗意义[10]，但笔者认为，患者的远期预后和生存质量也应受到关注和重视。

　　维生素B族的补充或许可以帮助临床医生缓解精神分裂患者的认知功能障碍和阴性症状，从而改善患者预后。

　　虽然目前具体用药剂量和治疗方针还有待更多长程临床对照实验的确认，但基于目前已经有大量证据表明维生素B缺乏与精神疾病发生风险相关[7-9]，笔者认为运用维生素B族联合其他药物改善精神分裂患者预后前景可期。

　　参考文献：

　　[1] LevineJ，SelaBA，OsherY，etal.High homocysteinr serum levels in young males chizophrenia and bipolar patient sanding an animal model[J].Prog Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2005，29(7)：1181.

　　[2]NevoGA，MegedS，SelaBA，etal.Homocysteine level sina do- les-cents chizophrenia patients[J].Eur Neuropsychopharmacol，2006，16(8)：588

　　[3]王文，谢维，王秀英．叶酸代谢相关基因多态性及血清同型半胱氨酸与唐氏综合征关系研究〔Ｊ〕．中华医学遗传学杂志，２００７，２４（５）：５３３－５３７

　　[4]史健.精神分裂症患者血清同型半胱氨酸测定的意义[J].医学理论与实践，2011，24(16)：1893-1895.

　　[5]曹宏波，刘忠纯.首发精神分裂症患者血清BDNF、IL-6、Hcy水平与认知功能障碍的关系[J].国际检验医学杂志，2017，38(3)：331-333.

　　[6]徐秀杰.同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12与精神分裂症的关系[J].中国医药指南，2018，16(3)：93-94.

　　[7]Brown HE， Roffman JL. Vitamin supplementation in the treatment of schizophrenia[J]. CNS Drugs， 2014，28(7)：611-622. DOI：10.1007/s40263-014-0172-4.

　　[8]Mitchell ES， Conus N， Kaput J. B vitamin polymorphisms and behavior： evidence of associations with neurodevelopment， depression， schizophrenia， bipolar disorder and cognitive decline[J]. Neurosci Biobehav Rev， 2014，47：307-320. DOI： 10.1016/j.neubiorev.2014.08.006.

　　[9]范宁，王志仁，杨甫德.附加维生素治疗精神分裂症的研究进展[J].中华精神科杂志，2017，50(4)：316-319. DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-7884.2017.04.016.

　　[10]陈新河，周艳兰，王友山， 等.多奈哌齐与维生素B6联合治疗精神分裂症记忆损害的疗效观察[J].中国实用医药，2016，11(17)：1-2，3.DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.001.

　　[11]Allott， K.， McGorry， P. D.， Yuen， H. P.， Firth， J.， Proffitt， T.-M.， Berger， G.， … O’Donnell， C. P. (2019). The Vitamins in Psychosis Study： A randomized， double-blind， placebo-controlled trial of the effects of vitamin B12， B6 and folic acid on symptoms and neurocognition in first-episode psychosis. Biological Psychiatry. doi：10.1016/j.biopsych.2018.12.018