肝脏作为人体重要的消化器官,有时候很容易受到伤害。药物口服后首先经肝肠循环系统进人肝脏,在肝脏内进行解毒、转化后,再输送到全身各个器官。目前,药物治疗仍是治疗癫痫的手段之一,大多数抗癫痫药物都在肝脏发生生物转化,因而肝脏容易受到损害。不同抗癫痫药物易引起的肝损害:
1、丙戊酸:丙戊酸可引起不同类型的肝损害,一种是可逆性肝功能不全,其发生可能与剂量有关,减量后可消失。另一种类型的肝损害是不可逆性的肝昏迷,此种类型反应通常出现在治疗的蕞初6个月,无剂量依赖和性别不同,主要见于儿童和青少年,而且偶发于同一个家庭。
生化改变主要是酶学的改变,其异常程度因人而异,在某些病例可以产生低血糖和高氨血症。组织学改变大多是非特异的,如肝细胞坏死,脂肪变性或肝炎等。
2、苯妥英钠:苯妥英钠诱发肝脏毒性的临床表现是一致的, 在用药1~6周后出现特征性的征象,如发热、红疹、肝肿大和淋巴结肿大,接着出现黄疸,几乎所有的病例均出现嗜酸粒细胞增多和淋巴细胞升高,肝功能多有明显异常,某些病例可有出血倾向。
由于患者可以出现非典型的淋巴细胞以及有肝脾肿大和上述症状,因而易于和传染性单核细胞增多症相混淆。组织学的改变是非特异的,如肝细胞损害或坏死、明显的炎症反应等。
3、卡马西平:其临床特征与苯妥英钠诱发的肝损害相似,不过本药所诱发肝损害的死亡率较低。病变可表现为发热性右上腹疼痛,有胆汁淤积,可与胆道感染相混淆。组织病理为肝细胞变性坏死、胆道增生和肉芽肿形成。某些病例可出现大量嘈酸粒细胞,过敏反应是这类肝损害的基本机制。
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