病毒吸附与侵入:HPV 作为一种双链环状 DNA 病毒,首要依靠其外表的 L1 蛋白,与宿主细胞外表的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)相结合,这是病毒初始吸附的要害步骤。在此之后,病毒会凭借细胞外表的其他受体,比如整合素等,进一步推动本身的内化进程。病毒经过内吞效果进入细胞内部,在内在体等细胞器的效果下,病毒衣壳逐步解离,从而释放出病毒基因组。

病毒基因组的仿制与转录:进入细胞核的 HPV 基因组,会以游离的状态存在于宿主细胞染色体之外,巧妙地利用宿主细胞的 DNA 仿制和转录机制进行自我仿制与转录。在病毒感染的前期阶段,病毒基因组首先转录出前期基因(E 基因),像 E1、E2、E6、E7 等。这些前期蛋白在病毒基因组的仿制、转录调控以及细胞周期调控等多个要害进程中,都发挥着不可或缺的效果。
病毒安装与释放:到了病毒感染的晚期,病毒基因组开端转录出晚期基因(L 基因),该基因担任编码 L1 和 L2 蛋白,这些蛋白会逐步组装成病毒衣壳。与此一起,病毒基因组仿制所产生的很多子代 DNA,会被准确地包装进衣壳内部,构成完整的病毒颗粒。成熟的病毒颗粒会经过细胞裂解或许出芽等方法,从宿主细胞中释放出来,进而去感染周围的细胞,或许传播到其他身体部位。
与宿主细胞的相互效果
细胞周期调控:HPV 的 E6 和 E7 蛋白堪称病毒致癌的要害因素。其中,E7 蛋白可以与细胞周期蛋白依赖性激酶按捺剂 pRB 紧密结合,使 pRB 失掉原有的功用活性,从而释放出转录因子 E2F。E2F 的释放会促进细胞从 G1 期顺畅进入 S 期,推动细胞周期加快运转,非常终导致细胞异常增殖。
细胞凋亡按捺:E6 蛋白则可以与细胞内至关重要的肿瘤按捺因子 p53 蛋白相结合,并促进 p53 蛋白产生泛素化降解。在正常生理状态下,p53 蛋白可以诱导细胞凋亡,但是当 p53 蛋白被降解后,细胞凋亡的通路就会受阻,使得那些受损细胞或许异常细胞可以继续存活并增殖,大大增加了细胞产生恶性转化的危险。
基因组不稳定:HPV 感染还可能致使宿主细胞基因组呈现不稳定的状况。E6 和 E7 蛋白会经过搅扰细胞内的 DNA 损伤修正机制以及中心体仿制调控等一系列进程,使得细胞在割裂进程中更简单呈现染色体畸变、基因扩增或许缺失等现象,进一步推动了细胞的恶性转化以及肿瘤的产生与开展。
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