儿童哮喘新突破！止喘灵口服液药效机制获完整科学验证

近日，佳木斯大学附属第一医院王娇、李嘉欣、王显鹤、张立海、刘秋艳、杨多团队在支气管哮喘领域知名期刊《Journal of Asthma》（中科院医学4区，影响因子1.6）发表了题为“Exploring the mechanism of Zhichuanling oral liquid in treating childhoodbronchial asthma based on network pharmacology and experimental verification”的研究成果。该研究综合运用了网络药理学预测、随机对照临床试验、动物模型验证及原代细胞实验等多层次研究方法，首次系统揭示了止喘灵口服液通过调控SIRT1/NF-κB/IL-17信号轴改善气道炎症、氧化应激关键机制，为止喘灵口服液在儿童哮喘领域的精准应用提供了科学依据。该项研究成果源自2023年度第二批中华中医药学会联合攻关项目。

支气管哮喘是儿童期最常见的慢性气道炎症性疾病，以气道高反应性、可逆性气流受限和气道重塑为核心特征。近年来全球哮喘患病率持续上升，尤其在5岁以下儿童群体中患病率已达约4.47%。反复发作不仅导致患儿喘息、胸闷、咳嗽、运动耐量下降，影响日常生活与学习，更关键的是可能阻碍肺部正常发育，部分患儿气道功能异常可延续至成年期，给家庭和社会医疗资源带来沉重负担。当前吸入性糖皮质激素联合β₂受体激动剂虽能控制症状，但长期应用存在口腔念珠菌感染、声嘶、生长抑制等副作用，对气道结构改变和重塑的干预效果有限。此外，儿童因气道发育尚不成熟、免疫系统功能尚未完善，对药物的敏感性和耐受性与成人存在显著差异，亟需探索更加安全有效的替代或补充治疗策略。

止喘灵口服液是在传统中医理论指导下研发的复方中成药，由麻黄、苦杏仁、连翘、洋金花四味中药科学配伍而成，具有宣肺平喘、止咳化痰之功效。现代药理研究表明，麻黄中的生物碱成分可调节炎症因子表达、减轻气道炎症并降低呼吸阻力；苦杏仁中所含苦杏仁苷在体内分解后对呼吸中枢具有镇静作用，从而发挥止咳平喘效应；连翘中的连翘酯苷A可通过抑制炎症信号通路减轻肺部炎症及中性粒细胞浸润；洋金花中的东莨菪碱则通过阻断M胆碱受体缓解支气管痉挛。四味药物协同作用，构成了止喘灵口服液抗哮喘的药理学基础。然而，其治疗儿童哮喘的完整分子机制此前尚未被系统阐释。

为破解这一科学问题，研究团队首先开展了随机对照临床试验，以评估止喘灵口服液联合常规治疗对儿童支气管哮喘急性发作期的临床疗效。结果表明，在常规雾化治疗基础上加用止喘灵口服液的观察组患儿，其肺功能指标、症状缓解时间、哮喘控制水平及血清炎症标志物等方面均显著优于对照组，整体疗效确切。在此基础上，团队进一步运用网络药理学方法，从止喘灵口服液中系统筛选活性成分，结合疾病靶点数据库和哮喘相关差异表达基因数据集，获得潜在作用靶点。通过蛋白互作网络分析和KEGG通路富集分析，锁定NFKB1、SIRT1、HIF1A和MMP9为核心靶点，并预测IL-17信号通路为主要调控通路。分子对接结果进一步证实，止喘灵口服液中含量最高的活性成分槲皮素与NFKB1和SIRT1具有良好结合亲和力，提示槲皮素是该复方发挥抗哮喘作用的核心物质基础。

随后，研究团队构建了OVA诱导的支气管哮喘小鼠模型，设置止喘灵口服液低、中、高三个剂量组，同时设立槲皮素单体组和SIRT1过表达组进行对比验证。实验结果显示，止喘灵口服液能够显著减轻哮喘小鼠的气道炎症反应、降低血清炎症因子水平，同时提升肺组织抗氧化酶活性、减少脂质过氧化损伤，并明显改善气道黏膜增厚和炎性细胞浸润等病理改变，其中中剂量组效果最为显著。机制层面，止喘灵口服液可上调肺组织中SIRT1蛋白表达，同时抑制NF-κB和IL-17的活化，与网络药理学预测结果高度一致。在细胞实验中，团队分离培养小鼠气道平滑肌细胞并制备止喘灵口服液含药血清，发现含药血清呈时间-浓度依赖性抑制气道平滑肌细胞异常增殖，同时上调SIRT1、下调NF-κB和IL-17表达，并显著改善炎症因子分泌和氧化应激指标。进一步通过SIRT1过表达质粒转染实验证实，上调SIRT1可显著增强止喘灵口服液对NF-κB/IL-17通路的抑制作用，从而明确SIRT1是止喘灵口服液发挥抗哮喘作用的关键靶点。

该研究首次从“网络预测-临床验证-动物实验-细胞机制”多维度系统阐明：止喘灵口服液通过其核心活性成分槲皮素靶向激活SIRT1，进而抑制NF-κB/IL-17信号通路，减轻气道炎症、氧化损伤及平滑肌细胞异常增殖，从而有效控制儿童哮喘急性发作。这一发现不仅为止喘灵口服液的临床精准应用提供了科学依据，更充分体现了中药复方“多成分协同、多靶点调控、多通路整合”的作用特点，对于推动中医药现代化研究和儿童哮喘个体化治疗具有重要参考价值。