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对所谓的“难治性癫痫病”病人进行药物治疗前，应澄清以下问题：癫痫病的诊断是否正确？这种癫痫病是什么类型？癫痫病的位置和原因是什么？在此基础上，应制定长期治疗计划。要弄清过去用过哪些药，用了多少剂量，用了多长时间，效果如何，是否监测了血液药物浓度，血液药物浓度是否达到有效血液药物浓度等，以确定哪些药物可能有效。对难治性癫痫病的治疗，应从以下几个方面考虑用药。
用大剂量的抗癫痫药物来增加大脑中药物的浓度。
目前的研究表明，难治性癫痫的病因可能与多药耐药基因有关。多药耐药基因的存在使脑细胞对抗癫痫的药物产生耐药性，降低了大脑中抗癫痫药物的浓度。因此，对于单一抗癫痫药物的治疗，适当增加单一抗癫痫药物的剂量，可以不同程度地增加脑组织中的药物浓度，实现对癫痫的有效控制。Ohtsuka等人使用高剂量丙戊酸(血浓度大于100mg/mg)L）对难治性癫痫的治疗，控制了%的癫痫，改善了26%的癫痫。
2.联合用药
卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠、巴比妥酸盐、稳定性和乙基琥珀胺是治疗难治性癫痫的一线药物。单一抗癫痫药物的治疗效果不尽如人意，作者无法控制。在临床实践中，经常使用多种药物进行联合治疗，尤其是对于癫痫发作的多种类型的癫痫患者。联合治疗可以得到满意的结果。联合用药期间，应了解各种抗癫痫药物的相互作用。在原方案中添加药物或从原联合用药方案中移除药物可能会导致血液药物浓度的复杂变化。在治疗过程中，应及时监测。
(1)尽量选择药物相互作用较少或没有相互作用的药物。
抗癫痫药物的相互作用主要发生在三个环节：①吸收和排泄的干扰：苯妥英钠和食物的血液浓度在同时服用时明显降低，所以服用药物和进食之间的间隔应该至少2小时。②药物在血浆蛋白结合点的竞争：丙戊酸钠和苯妥英钠的蛋白结合率高，可以代替其他来自蛋白结合点的药物，增加这些药物在血液中的自由浓度，从而增加药理作用或不良反应。③乙基琥珀胺能抑制苯妥英钠的代谢，从而导致药物间代谢抑制和代谢。苯妥英钠、苯巴比妥和癫痫酮是肝酶诱导剂，能促进联合药物的新陈代谢，降低联合药物的血液浓度；但是，这些抗癫痫药物没有自我诱导作用，对其血液药物浓度没有显著影响。不过，卡马西平也是一种肝酶诱导剂，具有自身的诱导作用。长时间使用卡马西平不仅可以降低卡马西平自身的血液浓度，还可以降低卡马西平自身的血液浓度。丙戊酸钠是肝酶抑制剂的一种。结合其它抗癫痫药物使用时，联合药物的血液浓度会增加。
(2)根据药理学，尽量不要选择具有相同作用机制的药物。
抗癫痫药物可以通过不同的离子通道组合和灭活受体来发挥抗癫痫作用。例如，苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、癫痫酮和拉莫三嗪可以组合灭活钠离子通道；稳定和苯巴比妥可以改变对GABA敏感的氯离子通道；琥珀酸乙酯和丙戊酸钠改变了丘脑神经元的T型钙通道。如果选择功能机制相同的药物，不仅会增加疗效，还会增加副作用。
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