三代EGFR-TKI伏美替尼获NMPA批准上市；JAMA公布双特异性抗体最新突破丨肿瘤情报

01 JAMA：Blinatumomab可改善首次复发的高危B细胞前体急性淋巴细胞白血病患儿无事件生存率

2021年3月2日，国际权威杂志JAMA发表的一项随机对照的Ⅲ期临床研究指出，在异基因造血干细胞移植前，相比在诱导治疗和2次巩固化疗后，继续给予第3次巩固化疗，给予1个周期的Blinatumomab能提高高危首次复发B淋巴细胞白血病（B-ALL）患儿的无事件生存率。

Blinatumomab作为一种靶向CD3/CD19的双特异性T细胞分子靶向药。该研究将纳入的来自13个国家43个中心的108例首次复发的高危B-ALL患儿随机分入1周期的Blinatumomab治疗组（n=54，15μg/m2/d，连续静脉滴注，持续4周）和巩固化疗组（n=54）。

研究结果显示，中位随访时长为22.4个月，Blinatumomab治疗组和巩固化疗组的事件（复发、死亡、第二恶性肿瘤或未达到完全缓解）发生率分别为31%和57％（P＜0.001，HR 0.33，95%CI 0.18-0.61）。Blinatumomab治疗组和巩固化疗组的死亡发生例数为8例（14.8％），而化疗组有16例（29.6％）。总生存（OS）的HR为0.43（95%CI 0.18-1.01）。在Blinatumomab治疗组相比巩固化疗组观察到更多的微小残留病灶缓解［90%（44/49）vs 54%（26/48），差异为35.6%（95%CI 15.6%-52.5%）］，两组均无致命不良反应事件报道。

总之，在异基因造血干细胞移植前，与标准巩固化疗相比，给予1周期的Blinatumomab治疗，可改善首次复发的高危B-ALL患儿的无事件生存率。

02 Ann Oncol：Mirvetuximab soravtansine治疗铂类耐药卵巢癌未显著改善PFS

日前，Annals of Oncology在线发布一项开放标签、随机、III期研究结果表明，Mirvetuximab soravtansine（IMGN853）治疗铂类耐药上皮性卵巢癌（EOC）的次要终点及安全性优于化疗，但主要终点无进展生存期（PFS）未得到显著改善。

研究纳入366例先前接受1-3线治疗且肿瘤叶酸受体α（FRα）表达阳性的患者，随机接受IMGN853（n=243）或化疗（n=109）。主要终点是意向性治疗（ITT）人群和FRα高表达人群的PFS。

研究显示，主要终点PFS在ITT人群（HR 0.98，P=0.897）或FRα高表达人群（HR 0.69，P=0.049）中，均未达到统计学意义。

在FRα高表达人群中，所有次要终点均显示IMGN853优于化疗，IMGN853组和化疗组的客观缓解率（ORR）分别为24％和10％，糖类抗原125（CA-125）应答率分别为53％和25％，患者报告结局[QLQ-OV28腹部/胃肠道症状子量表（项目31-36）在第8/9周评估时至少改善15%的患者人数]分别为27％和13％。

与化疗组相比，IMGN853组≥3级治疗相关不良事件发生率较低（25.1％ vs 44.0％），导致降低剂量（19.8％ vs 30.3％）和停止治疗（4.5％ vs 8.3％）的事件发生率也较低。

以上结果表明，针对EOC患者，IMGN853与化疗相比未显著改善患者的PFS，但次要终点（尤其在FRα高表达人群中）及安全性更优。

03 新药：BTK抑制剂泽布替尼在加拿大获批

3月2日，加拿大卫生部已批准BTK抑制剂泽布替尼用于治疗成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者。这是继在美国、中国和阿联酋获批后，泽布替尼在全球取得的第四个国家的新药上市许可，也是该药获批的首项华氏巨球蛋白血症适应证。

2020年6月，泽布替尼在中国获批两项适应证，包括用于后线治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者、后线治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者，这两项适应证均已被纳入2020年中国国家医保药品目录，并于2021年3月1日起正式落地执行。

此次泽布替尼在加拿大的获批基于一项全球III期头对头临床研究ASPEN试验的有效结果。在该试验中，与伊布替尼相比，泽布替尼在患者中产生了更高的非常好的部分缓解（VGPR）率，并在安全性上更具优势。尽管此项临床研究结果未能达到主要终点，但在深度缓解率（VGPR或更好）方面的临床获益具有统计学意义。经独立评审委员会（IRC）根据更新缓解标准评估，泽布替尼在总体ITT中的完全缓解（CR）+VGPR的合并率为28.4%，而伊布替尼仅为19.2%。

04 新药：DNA免疫疗法VGX-3100治疗宫颈癌变创新药首个III期临床成功

3月1日，一项针对宫颈癌前病变的VGX-3100首个III期临床试验的积极结果公布。在此项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床III期试验中，VGX-3100针对全部可评估受试者达到临床疗效的主要终点和所有次要终点。

该III期试验的REVEAL 1（关键性III期试验）和REVEAL2（验证性III期试验）正在进行中，旨在评估和验证VGX-3100的安全性、耐受性、免疫原性和有效性。REVEAL 1试验数据显示，试验达到主要终点，即第36周同时实现HSIL病变组织学转归和HPV-16/18病毒清除的受试者比例，治疗组明显高于对照组（p=0.022），具有统计学意义。且次要终点也全部达成，包括宫颈HSIL病变转归为正常组织并且HPV16/18病毒清除，仅宫颈HSIL病变转归，宫颈HSIL病变转归为正常组织，仅HPV 16/18病毒清除全部达成。

在今年1月初，VGX-3100公布了针对HPV感染引起的外阴癌前病变，临床II期试验显示出良好的临床有效性、安全性和耐受性。另一项适应证为HPV感染导致的肛门癌前病变，其II期临床试验同样展示出积极的有效性和安全性，受试者为23位成年男女患者，在接受VGX-3100治疗开始后的6个月后，50%（11/22）的患者得到了缓解。该适应证计划在今年申请孤儿药认证并启动全球III期临床试验。

05 新药：SMO抑制剂磷酸索尼德吉胶囊上市申请获CDE优先审评，治疗基底细胞癌

3月3日，磷酸索尼德吉胶囊上市申请被药品审评中心（CDE）纳入优先审评并开始公示，用于手术或放疗后复发的局部晚期基底细胞癌（BCC）成年患者，或不宜手术或放疗的患者。

磷酸索尼德吉最早于2015年7月24日获FDA批准上市，用于治疗手术或放疗后复发的局部晚期BCC，或不能手术或放疗的BCC患者。2015年8月20日在欧盟获准上市。

该项获批是基于一项针对局部晚期BCC（n=194）或转移性BCC（n=36）患者多中心、双盲、多队列临床研究（BOLT，NCT01327053）。患者按2：1比例随机接受口服磷酸索尼德吉800 mg或200 mg，每日1次治疗。研究结果显示，第30个月时，随机接受每日磷酸索尼德吉治疗的复发的局部晚期BCC患者ORR为56%，CR率为21%。中位缓解持续时间为26.1个月。

06 新药：三代EGFR-TKI甲磺酸伏美替尼获NMPA批准上市

3月3日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）甲磺酸伏美替尼已获NMPA批准上市，用于治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

一项代号为ALSC003的IIb期多中心单臂研究评估了伏美替尼治疗T790M突变NSCLC患者的疗效和安全性。研究纳入局部晚期或转移性经一/二代EGFR-TKI治疗后进展或初治T790M突变NSCLC患者，接受伏美替尼（80mg，一日两次），主要研究终点为ORR，次要终点包括疾病控制率（DCR）、PFS和OS。

2018年6月至2018年12月期间纳入220例患者，其中212例患者为IV期。截至2019年4月12日，患者ORR为73.6%，预估6周和12周DCR为87.3%和82.3%，中位PFS为7.6个月，中位OS和持续缓解时间均未达到。

参考资料：

[1]Franco Locatelli，et al.Effect of Blinatumomab vs Chemotherapy on Event-Free Survival Among Children With High-risk First-Relapse B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia A Randomized Clinical Trial.JAMA.2021;325(9)：843-854.doi：10.1001/jama.2021.0987

[2]K.N.Moore，A.M.Oza，N.Colombo，et al.Phase III，randomized trial of mirvetuximab soravtansine versus chemotherapy in patients with platinum-resistant ovarian cancer：primary analysis of FORWARD I.Published on March 01，2021.DOI：https：//doi.org/10.1016/j.annonc.2021.02.017.

[3]Health Canada approves BRUKINSA(zanubrutinib)for the treatment of Waldenström macroglobulinemia.News release.BeiGene，Ltd.March 2，2021.Accessed March 2，2021.http：//bwnews.pr/2NMc5vT

[4]https：//mp.weixin.qq.com/s/6S3bwsMlCsUEZ-gZBc8gWQ

[5]https：//mp.weixin.qq.com/s/3pfFBLVGZlEGrdtSu28s1w

[6]https：//mp.weixin.qq.com/s/jreYeNXpNqFbQqS3S5D6zg